抗微生物活性的糖双芳基三唑类化合物、合成方法及医药用途.pdf

抗微生物活性的糖双芳基三唑类化合物、 合成方法及医药 用途
    【技术领域】
     本发明涉及具有抗微生物活性的糖双芳基三唑类化合物的合成方法及医药用途。背景技术 三唑类化合物已成为应用最为广泛的抗真菌药物之一， 目前已有众多的 1， 2， 4- 三唑类抗微生物药物用于临床， 如： 特康唑 (terconazole)， 伊曲康唑 (itraconazole)， 氟康唑 (fluconazole)， 磷氟康唑 (fosfluconazole)， 伏立康唑 (voliconazole) 和泊沙康 唑 (posaconazole) 等。但是随着该类药物的广泛应用， 导致耐药菌株的不断出现， 一些药 物还存在肝毒性较大与生物利用度不高等缺点。 因此， 临床上迫切需要开发结构新型、 疗效 更好、 毒性更低、 抗菌谱宽的抗微生物药物。随着 “点击化学” 的提出， 1， 2， 3- 三唑作为 1， 2， 4- 三唑的电子等排体， 因其合成简单、 制备高效而备受关注， 许多研究表明含 1， 2， 3- 三 唑的化合物呈现出广泛的生物活性如 ： 抗真菌、 抗细菌、 抗病毒、 抗结核等， 目前已有多种 1， 2， 3- 三唑类化合物用于临床 ( 如 ： 盐酸阿立必利等 ) 或进入临床实验。将新型抗菌药噁 唑烷酮类药物利奈唑胺 (linezolid) 中乙酰氨基用 1， 2， 3- 三唑环替换， 得到的化合物具有 显著的抗菌活性， 能有效抑制敏感和耐药的革兰阳性菌， 其活性优于或相当于利奈唑胺和 万古霉素。最新文献研究显示， 含有 1， 2， 3- 三唑的分子有可能成为唑类抗真菌药物的新成 员。 此外， 糖类化合物为多羟基化合物， 在改善药物的水溶性、 提高药物的生物兼容性， 从而 改善药物分子的药代动力学性质方面起着重要的作用。因此， 1， 2， 3- 三唑与糖类化合物的 结合为解决三唑类药物存在的问题提供了一定的思路， 该类化合物的研究已成为抗微生物 药物研究的一个非常活跃的领域。
     发明内容 本发明的目的是提出一类结构新型， 且具有高效、 低毒、 广谱的糖双芳基三唑类化 合物或其药学上可接受盐的抗微生物化合物。
     本发明的目的是提供了式 (I、 II) 化合物用于抗真菌、 抗细菌药物的用途。
     本发明的目的是通过下述方法实现的 ： 本发明的具有抗微生物活性的苯亚甲基保 护糖双芳基三唑类化合物、 脱保护糖双芳基三唑类化合物或其药学上可接受盐的结构通式 如下 ：
     本发明提出的糖双芳基三唑类化合物或其在药学上可接受的盐的合成方法， 即以 4， 6-O- 亚苄基 -2， 3- 二氧 - 炔丙基 -α-D- 吡喃葡萄糖甲苷为原料， 与一系列有机叠氮化物 反应得到保护糖双芳基三唑类化合物中间体， 经稀盐酸水解得其盐酸盐， 中和即得脱保护 糖双芳基三唑类化合物， 与稀硝酸反应可以得到其硝酸盐。具体步骤如下 ：
     1)、 苯亚甲基保护糖双芳基三唑类化合物的合成
     将 4， 6-O- 亚苄基 -2， 3- 二氧 - 炔丙基 -α-D- 吡喃葡萄糖甲苷与叠氮化物在室温 到 80℃及催化剂存在下反应， 后处理， 柱层析即可得到保护的糖双芳基三唑类化合物 (I) ； 反应溶剂可以是质子溶剂叔丁醇和水， 或非质子溶剂二甲亚砜、 N， N- 二甲基甲酰胺和水 ； 催化剂是抗坏血酸钠与硫酸铜、 CuI 或 CuBr ； 4， 6-O- 亚苄基 -2， 3- 二氧 - 炔丙基 -α-D- 吡 喃葡萄糖甲苷与叠氮化物的摩尔比为 1 ∶ 2.2 ～ 5 ； 4， 6-O- 亚 苄基 -2， 3- 二氧 - 炔丙 基 -α-D- 吡喃葡萄糖甲苷与催化剂的摩尔比为 1 ∶ 0.1 ～ 0.3 ；
     2)、 脱保护糖双芳基三唑类化合物盐酸盐的合成
     方法一 ： 将上述 1) 合成的保护糖双芳基三唑类化合物与稀盐酸 (1 ～ 5mol/L) 在 室温到 55℃下反应， 除去溶剂， 用 30 ～ 60℃石油醚洗涤固体， 干燥即可得到去保护糖双芳 基三唑类化合物盐酸盐 ；
     方法二 ： 将去保护糖双芳基三唑类化合物与稀盐酸 (1 ～ 5mol/L) 在 25 ～ 55℃下 反应， 除去溶剂， 干燥即可得到去保护糖双芳基三唑类化合物盐酸盐。
     3)、 脱保护糖双芳基三唑类化合物的合成
     将上述 2) 合成的去保护糖双芳基三唑类化合物盐酸盐与碱反应， 后处理即可得 到去保护糖双芳基三唑类化合物 ； 碱可以是氨水、 碳酸钾、 碳酸钠、 氢氧化钠或氢氧化钾 ；
     4)、 脱保护糖双芳基三唑类化合物硝酸盐的合成 将上述 3) 合成的去保护糖双芳基三唑类化合物与稀硝酸 (1 ～ 5mol/L) 在 25 ～55 ℃下反应， 除去溶剂， 干燥即可得到去保护糖双芳基三唑类化合物硝酸盐。
     本发明进一步还提供一种抗真菌、 细菌的药物组合物， 该药物组合物含有生理有 效量的 (I、 II) 所示的糖双三唑类化合物和药学上可接受的载体或稀释剂。所述的糖双三 唑类化合物在药物中的重量比为 0.1％～ 90％。
     所述的药学上可接受的载体是药学领域常规的药物载体， 如稀释剂、 赋形剂等， 填 充剂如淀粉、 蔗糖、 微晶纤维素等 ； 粘合剂如淀粉浆、 羟丙纤维素、 明胶、 聚乙二醇等 ； 湿润 剂如硬脂酸镁、 微粉硅胶、 聚乙二醇类等 ； 吸收促进剂聚山梨脂、 卵磷脂等， 表面活性剂伯洛
     沙姆、 脂肪酸山梨坦、 聚山梨脂等等， 另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、 甜味 剂等。
     本发明的糖双芳基三唑类化合物可以以单位剂量形式给药， 给药途径可为肠道和 非肠道， 包括口服、 肌肉、 皮下和鼻腔。
     本发明化合物给药途径可为静脉给药。 注射包括静脉注射、 肌肉注射、 皮下注射和 穴位注射。
     本发明的药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备， 例如使 活性成分与一种或多种载体混合， 然后将其制成所需的剂型。
     给药剂型可以是片剂、 胶囊剂、 分散片、 口服液、 大输液、 小针、 冻干粉针、 软膏、 搽 剂或栓剂。
     本发明所述的糖双芳基三唑类化合物对烟曲霉菌、 白色念珠菌、 金黄色葡萄球菌、 大肠杆菌、 枯草杆菌表现出显著的抑菌活性， 可以在制备抗真菌、 细菌药物中获得应用。
     本发明可以制成溶液、 乳剂、 可湿性粉剂、 悬浮剂、 粉剂、 膏剂、 可溶性粉剂、 颗粒 剂、 浸渍了活性化合物的天然材料及包入聚合物材料中的胶囊。
     这些配方是用已知方法生产的， 例如将活性化合物与填充物即液体溶剂和 ( 或 ) 固体载体混合， 任选的使用表面活性剂即乳化剂和 ( 或 ) 分散剂。 上述液体溶剂， 适用的有芳烃如甲苯、 卤代芳烃、 醇类如丁醇或二醇、 脂肪烃等 ； 作 为固体载体， 使用的有铵盐、 天然无机物如粘土、 石英、 合成无机物如氧化铝或硅酸盐等 ； 作 为颗粒剂的固体载体， 适用的有粉碎的天然岩石如方解石或白云石、 有机材料如椰子壳或 玉米芯等 ； 作为乳化剂， 适用的有烷基磺酸盐、 烷基硫酸盐、 芳基磺酸盐、 烷芳基聚二醇醚 等； 作为分散剂适用的有甲基纤维素。
     这些配方含有 0.1％～ 95％ ( 重量比 ) 活性化合物即通式 (I、 II) 的化合物。
     本发明所述的糖双芳基三唑类化合物可单独配成制剂使用， 也可与其他杀菌剂混 合使用。
     具体实施方式
     以下通过对该类若干具体化合物合成实例的实施方式再对本发明的上述内容作 进一步的详细说明， 但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述的实例， 凡基于 本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
     实施例 1 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 甲基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯 亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 1) 的制备 ：
     50mL 圆底烧瓶中， 依次加入 10mL DMSO、 5mL 水， 糖双炔化物 (500mg， 1.40mmol)， 对 甲 苯 基 叠 氮 (372mg， 2.80mmol)， 抗 坏 血 酸 钠 (55mg， 0.28mmol)， 室温搅拌下加入 CuSO4·5H2O(35mg， 0.14mmol)， 体系变为浅黄色， 薄层色谱 ( 展开剂 ： 乙酸乙酯 / 石油醚， 5/1， V/V) 跟踪至反应结束， 反应体系用 20mL 水稀释， 乙酸乙酯萃取 (3×10mL)， 合并乙酸乙 酯层， 饱和食盐水洗涤， 干燥， 减压浓缩， 硅胶柱层析 ( 洗脱剂 ： 乙酸乙酯 / 石油醚， 5/1， V/
     V)， 得土黄色固体 850mg， 即化合物 1， 产率 ： 97.4％， 熔点 ： 106.5 ～ 107.2℃。1 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.23(s， 1H， triazole H)， 8.02(s， 1H， triazole H)， 7.61(d， 2H， J ＝ 8.3， Ar H)， 7.50(d， 2H， J ＝ 8.3， ArH)， 7.47(s， 1H， Ar H)， 7.45(s， 1H， Ar H)， 7.37(d， 3H， J ＝ 2.6， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 7.0(d， 2H， J ＝ 2.6， Ph 3-H， 5-H)， 6.95(s， 1H， Ar H)， 6.91 ～ 6.87(m， 1H， Ar H)， 5.57(s， 1H， Ph-CH)， 5.11 ～ 5.07(m， 3 3 2 2H， OCH2)， 4.98(s， 2H， OCH2)， 4.91(d， 1H， J1， 1-H)， 4.30(dd， J6eq， J6eq， 2 ＝ 3.5， 5 ＝ 4.4， 6ax 3 3 3 3 ＝ 9.8， 6-Heq)， 4.14(t， J4， J4， 3-H)， 3.86(ddd， 1H， J5， J5， 3 ＝ 7.1， 5 ＝ 7.1， 6eq ＝ 4.4， 4 ＝ 3 3 3 3 9.6， J5， 5-H)， 3.79 ～ 3.70(m， 2H， J6ax， 2-H， 6-Hax)， 3.64(t， 1H， J4， 6ax ＝ 10， 5 ＝ 10， 3 ＝ J4， 5 13 ＝ 9.2， 4-H)， 3.44(s， 3H， OCH3)， 2.39(s， 6H， ArCH3)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 145.96， 145.20(triazole C-4)， 138.64， 138.45(CH3-Ph C-4)， 137.19(Ph C-1)， 134.63(CH3-Ph C-1)， 130.11， 130.05， 129.01， 128.27， 126.06， 121.52， 120.82(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， CH3-PhC-2， C-3， C-5， C-6)， 120.62， 120.13(triazole C-5)， 101.50(Ph-CH)， 98.42(C-1)， 81.82(C-4) ， 79.19(C-2) ， 78.06(C-3) ， 68.99(C-6) ， 66.40 ， 64.72(OCH 2) ， 62.21(C-5) ， 55.25(C-14， OCH3)， 21.00(CH3)ppm ； IR(KBr)ν ： 3136.8， 3037.3， 2965.6， 2919.1， 2858.0， 1634.1 ， 1613.7 ， 1521.5 ， 1449.8 ， 1367.7 ， 1219.3 ， 1188.6 ， 1147.6 ， 1106.7 ， 1091.9 ， -1 + + 1049.4cm ； UV(CHCl3) ： λmax ＝ 289nm ； ESI-MS m/z ： 647[M+Na] ， 625[M+H] .
     实施例 2 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 甲氧基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯 亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 2) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (416mg， 2.80mmol) 对甲氧基苯基叠氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗坏血酸钠、 (35mg， 0.14mmol) 五水合硫
     酸铜， 得到糖浆状化合物 844mg， 即化合物 2， 产率 ： 92.1％。1 (c0.5， CHCl3) ； HJ in Hz)δ ： 8.26(s， 1H， triazole H)， 8.00(s， 1H， triazoleH)， 7.65(d， NMR(300MHz， CDCl3， 2H， J ＝ 8.8， Ar H)， w.49(s， 1H， Ar H)， 7.47(s， 1H， Ar H)， 7.4 ＝ (s， 1H， Ar H)， 7.37(d， 3H， J ＝ 2.6， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 7.0(d， 2H， J( ＝ 2.6， Ph 3-H， 5-H)， 6.95(s， 1H， Ar H)， 6.90(d， 1H， Ar H)， 5.57(s， 1H， Ph-CH)， 5.16 ～ 5.04(m， 2H， OCH2)， 4.99(s， 2H， OCH2)， 4.93(d， 1H， J＝3 2 3 3 3.3， 1-H)， 4.10(dd， 1H， J6eq， J6eq， 6-Heq)， 4.05(t， J4， J4， 5 ＝ 4.2， 6ax ＝ 9.7， 3 ＝ 9.3， 5 ＝ 9.2， 3 3 3 3-H)， 3.85(s， 6H， 2Ph-OCH3)， 3.72(t， 1H， J6ax， 6-Hax)， 3.61(dd， 1H， J2， J2， 5 ＝ 10， 1 ＝ 3.6， 3＝ 3 3 9.2， 2-H)， 3.56(t， 1H， J4， 4-H)， 3.44(s， 3H， 14-H， OCH3)ppm ； UV(CHCl3) ： λmax 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， + + ＝ 291nm ； ESI-MS m/z ： 647[M-CH3OH+Na] ， 625[M-CH3OH] .
     实施例 3 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯亚 甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 3) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (427mg， 2.80mmol) 间氯苯基叠氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗坏血酸钠、 (35mg， 0.14mmol) 五水合硫酸
     铜， 得到浅黄色固体 927mg， 即化合物 3， 产率 ： 86.1 ％， 熔点 ： 76.5 ～ 77.8 ℃。1 (c0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.38(s， 1H， triazole H)， 8.08(s， 1H， triazole H)， 7.86(s， 1H， Cl-Ph 2-H)， 7.73(s， 1H， Cl-Ph 2-H)， 7.68(d， 1H， Cl-Ph 4-H)， 3 7.59(t， 3H， J ＝ 6.2， Cl-Ph 4-H， 5-H)， 7.45 ～ 7.37(m， 7H， Cl-Ph 6-H， Ph 2-H， 3-H， 4-H， 5-H， 6-H)， 5.57(s， 1H， Ph-CH)， 5.13 ～ 5.02(m， 2H， OCH2)， 4.98(s， 2H， OCH2)， 4.93(d， 1H，8102086221 A CN 1020862243说明书6/22 页3 2 3 3 J1， 1-H)， 4.31(dd， J6eq， J6eq， 6-Heq)， 4.05(t， J4， J4， 2 ＝ 2.9， 5 ＝ 4.3， 6ax ＝ 9.8， 3 ＝ 9.2， 3 3 3 3-H)， 3.87(ddd， 1H， J5， J5， J5， 5-H)， 3.79 ～ 3.69(m， 6eq ＝ 4.3， 4 ＝ 9.6， 6ax ＝ 10， 5 ＝ 9.2， 3 3 13 2H， 2-H， 6-Hax)， 3.64(t， 1H， J4， 4-H)， 3.45(s， 3H， OCH3)ppm ； C NMR(75MHz， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， CDCl 3) δ ： 146.19 ， 145.57(triazole C-4) ， 137.69(Ph C-1) ， 137.13(Cl-Ph C-3) ， 135.47， 135.40(Cl-Ph C-1)， 130.74， 130.69， 129.12， 128.68， 128.55， 128.31， 126.05， 121.61， 120.95， 120.58， 120.51(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， Cl-Ph C-2， C-4， C-5， C-6)， 118.29， 118.11(triazole C-5)， 101.55(Ph-CH)， 98.32(C-1)， 81.81(C-4)， 77.99(C-3)， 68.98(C-6) ， 66.13 ， 64.60(OCH2) ， 62.21(C-5) ， 55.29(OCH 3)ppm ； IR(KBr) ν ： 3425.4 ， 3118.2 ， 3100.3 ， 2916.6 ， 2870.8， 1596.6 ， 1493.2， 1466.8 ， 1376.8 ， 1088.5 ， 1044.0cm-1 ； UV(CHCl3) ： λmax ＝ 290nm ； ESI-MS m/z ： 687[M+Na]+， 665[M+H]+.
     实施例 4 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯亚 甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 4) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (427mg， 2.80mmol) 对氯苯基叠氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗坏血酸钠、 (35mg， 0.14mmol) 五水合硫酸
     铜， 得到白色固体 884mg， 即化合物 4， 产率 ： 95.3 ％， 熔点 ： 168.5 ～ 169.3 ℃。1 (c0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.32(s， 1H， triazole H)， 8.05(s， 1H， 3 3 triazole H)， 7.73(d， 2H， J ＝ 8.9， Cl-Ph 3-H)， 7.59(t， 6H， J ＝ 8.9， Cl-Ph 2-H， 5-H， 6-H)， 7.42 ～ 7.39(m， 5H， Ph 2-H， 3-H， 4-H， 5-H， 6-H)， 5.57(s， 1H， Ph-CH)， 5.13 ～ 5.03(m， 3 3 2 2H， OCH2)， 4.97(s， 2H， OCH2)， 4.93(d， 1H， J1， 1-H)， 4.31(dd， J6eq， J6eq， 2 ＝ 3.5， 5 ＝ 4.3， 6ax ＝ 3 3 3 3 3 9.8， 6-Heq)， 4.04(t， J4， 3-H)， 3.86(ddd， 1H， J5， J5， J5， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， 6eq ＝ 4.3， 4 ＝ 9.6， 6ax 3 3 ＝ 10， 5-H)， 3.78 ～ 3.69(m， 2H， 2-H， 6-Hax)， 3.64(t， 1H， J4， 4-H)， 3.45(s， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， 13 3H， OCH3)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 146.37， 145.65(triazole C-4)， 137.23(Ph C-1)， 135.40(Cl-PhC-4)， 134.42， 134.21(Cl-Ph C-2， C-6)， 129.86， 129.80， 129.13， 128.34， 126.12， 121.55， 121.35， 120.83(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， Cl-Ph C-3， C-4， C-5， triazole C-5)， 101.61(Ph-CH)， 98.35(C-1)， 81.84(C-4)， 79.42(C-2)， 78.01(C-3)， 69.03(C-6)， 66.29， 64.63(OCH2)， 62.26(C-5)， 55.31(OCH3)ppm ； IR(KBr)ν ： 3143.8， 3093.6， 2918.1， 2863.2 ， 1502.8 ， 1454.9， 1403.7 ， 1375.2 ， 1229.5 ， 1177.2 ， 1044.3 ， 1090.8 ， 1044.3cm -1 ； UV(CHCl3) ： λmax ＝ 289nm ； ESI-MSm/z ： 687[M+Na]+， 665[M+H]+.
     实施例 5 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3， 4- 二氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 5) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (521mg， 2.80mmol)3， 4- 二氯苯基叠氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗坏血酸钠、 (35mg， 0.14mmol) 五水合硫
     酸铜， 得到白色固体 869mg， 即化合物 5， 产率 ： 85.2％， 熔点 ： 178.3 ～ 178.5℃。1 (c0.5， CHCl3) ； H NMR(400MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.40(s， 1H， triazole H)， 8.07(s， 1H， 3 3 triazole H)， 7.98(d， 1H， J ＝ 2.4， Ar 2-H)， 7.83(d， 1H， J ＝ 2.4， Ar 2-H)， 7.69 ～ 7.65(m， 3 1H， Ar 5-H)， 7.58(d， 1H， J ＝ 8.8， Ar 5-H)， 7.53 ～ 7.42(m， 4H， Ph 3-H， 5-H， Ar 6-H)， 7.40 ～ 7.36(m， 3H， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 5.56(s， 1H， Ph-CH)， 5.10 ～ 5.00(m， 2H， OCH2)， 3 2 3 4.97 ～ 4.92(m， 3H， OCH2， 1-H)， 4.30(dd， J6eq， J6eq， 6-Heq)， 4.02(t， J4， 5 ＝ 4.8， 6ax ＝ 10.4， 3＝ 3 3 3 3 J4， 3-H)， 3.83(ddd， 1H， J5， J5， J5， 5-H)， 3.78 ～ 3.68(m， 5 ＝ 9.2， 6eq ＝ 4.3， 4 ＝ 9.6， 6ax ＝ 10， 3 3 13 2H， 2-H， 6-Hax)， 3.63(t， 1H， J4， 4-H)， 3.45(s， 3H， OCH3)ppm ；C NMR(100MHz， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.6， CDCl3)δ ： 146.49， 145.92(triazole C-4)， 137.25(Ph C-1)， 135.99， 135.94(Ar C-3)， 133.98， 133.92(Ar C-4)， 132.82， 132.69(Ar C-5)， 131.43， 131.37(Ar C-2， C-6)， 129.17， 128.36(ArC-1)， 126.13， 122.13， 122.06， 121.53， 120.93(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6)， 119.33， 119.13(triazole C-5)， 101.66(Ph-CH)， 98.37(C-1)， 81.95(C-4)， 79.42(C-2)， 78.03(C-3)， 69.06(C-6)， 66.11， 64.62(OCH2)， 62.30(C-5)， 55.35(OCH3)ppm ； ESI-MS m/z ： + + 755[M+Na] ， 733[M+H] .
     实施例 6 ： 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 氟 -4- 氯 苯 基 ) 三 唑 基 ]- 亚 甲 基 }-4， 6- 氧 - 苯亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 6) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (476mg， 2.80mmol)3- 氟 -4- 氯苯基叠氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗坏血酸钠、 (35mg， 0.14mmol) 五水合硫
     酸铜， 得到白色固体 832mg， 即化合物 6， 产率 ： 85.3％， 熔点 ： 137.8 ～ 139.1℃。1 (c0.5， CHCl3) ； H NMR(400MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.38(s， 1H， triazole H)， 8.06(s， 1H， triazole H)， 7.92 ～ 7.90(m， 1H， Ar H)， 7.79 ～ 7.76(m， 1H， Ar H)， 7.71 ～ 7.67(m， 1H， Ar H)， 7.50 ～ 7.48(m， 2H， Ph 3-H， 5-H)， 7.44 ～ 7.41(m， 1H， Ar H)， 7.37 ～ 7.34(m， 3H， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 7.30 ～ 7.18(m， 2H， Ar H)5.55(s， 1H， Ph-CH)， 5.10 ～ 5.01(m， 2H， OCH2)， 3 2 3 4.99 ～ 4.91(m， 3H， OCH2， 1-H)， 4.29(dd， J6eq， J6eq， 6-Heq)， 4.02(t， J4， 5 ＝ 4.4， 6ax ＝ 10， 3 ＝ 3 3 3 3 J4， 3-H)， 3.83(ddd， 1H， J5， J5， J5， 5-H)， 3.74 ～ 3.60(m， 5 ＝ 9.2， 6eq ＝ 4.4， 4 ＝ 9.2， 6ax ＝ 10， 13 3H， 2-H， 4-H， 6-Hax)， 3.42(s， 3H， OCH3)ppm ；C NMR(100MHz， CDCl3)δ ： 159.07， 158.96(Ar C-3)， 156.57， 156.46(Ar C-3)， 146.34， 145.74(triazole C-4)137.19(Ph C-1)， 133.50， 133.45， 133.41， 129.10， 128.28， 126.07， 122.82， 122.74， 122.53， 122.45， 122.33， 122.26， 121.69， 121.11(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， Ar C-1， C-5， C-6， triazole C-5)， 120.14， 120.06(Ar C-4)， 119.92， 119.84(Ar C-4)， 117.64， 117.57(Ar C-2)， 117.42， 117.34(Ar C-2)， 101.57(Ph-CH)， 98.32(C-1)， 81.84(C-4)， 79.38(C-2)， 77.99(C-3)， 68.98(C-6)， + 66.08， 64.56(OCH2)， 62.24(C-5)， 55.28(OCH3)ppm ； ESI-MS m/z ： 723[M+Na] .
     实施例 7 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 硝基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯 亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 7) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (458mg， 2.80mmol) 间硝基苯基叠氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗坏血酸钠、 (35mg， 0.14mmol) 五水合硫酸
     铜， 得到黄色固体 0.75mg， 即化合物 7， 产率 ： 78.3％， 熔点 ： 175.8 ～ 176.8℃。1 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.70(s， 1H， NO2-Ph2-H)， 8.60(s， 1H， NO2-Ph 2-H)， 8.54(s， 1H， triazole H)， 8.31 ～ 8.25(m， 4H， triazole H， NO2-Ph 4-H， 5-H)， 3 3 4 8.00(d， 1H， J ＝ 8.0， NO2-Ph 5-H)， 7.68(t， 1H， J ＝ 8.2， NO2-Ph 5-H)， 7.50(t， 2H， J＝ 4 3.6， Ph 3-H， 5-H)， 7.36(t， 3H， J ＝ 3.6， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 5.58(s， 1H， Ph-CH)， 5.15 ～ 4 3 5.04(m， 2H， OCH2)， 5.00(d， 2H，J ＝ 1.7， OCH2)， 4.96(d， 1H，J1， 1-H)， 4.32(dd， 2 ＝ 3.3， 3 2 3 3 3 J6eq， J6eq， 6-Heq)， 4.06(t， J4， 3-H)， 3.88(ddd， 1H， J5， 5 ＝ 4.3， 6ax ＝ 9.8， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， 6eq 3 3 3 ＝ 4.3， J5， J5， 5-H)， 3.80 ～ 3.70(m， 2H， 2-H， 6-Hax)， 3.66(t， 1H， J4， 4 ＝ 9.4， 6ax ＝ 9.9， 3 ＝ 3 13 J4， 4-H)， 3.47(s， 3H， OCH3)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 148.78(NO2-Ph C-1)， 5 ＝ 9.2， 146.60， 146.03(triazole C-4)， 137.60(Ph C-1)， 137.53， 137.12(NO2-Ph C-3)， 130.92， 130.86， 129.11， 128.31， 126.07， 125.85， 125.63， 123.11， 122.96(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， NO 2-PhC-4， C-5， C-6)， 121.81， 121.19(triazole C-5)， 115.26， 115.15(NO2-Ph C-2)， 101.56(Ph-CH)， 98.24(C-1)， 81.84(C-4)， 79.35(C-2)， 77.98(C-3)， 68.95(C-6)， 65.95， 64.57(OCH2)， 62.20(C-5)， 55.31(OCH3)ppm ； IR(KBr)ν ： 3155.1， 3012.1， 2919.5， 2870.6， -1 1535.8， 1454.9， 1353.6， 1224.5， 1089.2， 1047.8cm ； UV(CHCl3) ： λmax ＝ 295nm ； ESI-MS m/ + + z： 709[M+Na] ， 687[M+H] .
     实施例 8 ： 甲基 2， 3-O- 双 {9-[N-(4- 硝基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯 亚甲基 - -D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 8) 的制备 ：按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (458mg， 2.80mmol) 对 硝 基 苯 基 叠 氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗 坏 血 酸 钠、 (35mg， 0.14mmol) 五 水 合 硫 酸 铜， 得 到 浅 黄 色 固 体 0.80mg， 即 化 合 物 8， 产率 ： 83.5 ％， 熔点 ： 109.7 ～ 110.8 ℃。
     1 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.56(s， 1H， triazole H)， 3 3 8.42(d， 2H， J ＝ 8.9， NO2-Ph 3-H)， 8.32(d， 2H， J ＝ 8.9， NO2-Ph 5-H)， 8.25(s， 1H， triazole 3 3 H)， 8.09(d， 2H， J ＝ 8.9， NO2-Ph 2-H)， 7.78(d， 2H， J ＝ 8.9， NO2-Ph 6-H)， 7.53(t， 2H， 4 4 J ＝ 3.6， Ph 3-H， 5-H)， 7.41(t， 3H， J ＝ 3.6， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 5.59(s， 1H， Ph-CH)， 3 2 5.17 ～ 5.06(m， 2H， OCH2)， 5.01 ～ 4.96(m， 3H， OCH2， 1-H)， 4.32(dd， 1H， J6eq， J6eq， 5 ＝ 4.3， 3 3 3 3 6-Heq)， 4.04(t， J4， 3-H)， 3.88(ddd， 1H， J5， J5， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， 6eq ＝ 43， 4 ＝ 9.4， 6ax ＝ 9.8， 3 3 3 J5， 5-H)， 3.80 ～ 3.71(m， 2H， 2-H， 6-Hax)， 3.66(t， 1H， J4， 4-H)， 6ax ＝ 9.9， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， 13 3.46(s， 3H， OCH3)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 146.92(NO2-Ph C-4)， 146.27(triazoleC-4)， 137.18(Ph C-1)， 129.28， 128.44， 126.18， 125.52， 125.46， 121.67， 121.08(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， NO 2-Ph C-1， C-2， C-3， C-5， C-6)， 120.48， 120.18(triazole C-5)， 101.66(Ph-CH)， 98.16(C-1)， 81.75(C-4)， 79.62(C-2)， 77.89(C-3)， 68.99(C-6)， 66.04， 64.53(OCH2)， 62.25(C-5)， 55.35(OCH3)ppm ； IR(KBr)ν ： 3138.9， 2922.8， 2856.7， 1599.2， -1 1526.1， 1451.4， 1371.9， 1343.7， 1231.6， 1089.14， 1044.6cm ； UV(CHCl3) ： λmax ＝ 296nm ； + ESI-MS m/z ： 709[M+Na] .
     实施例 9 ： 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 乙 氧 羰 基 苯 基 ) 三 唑 基 ]- 亚 甲 基 }-4， 6- 氧 - 苯亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 9) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (534mg， 2.80mmol) 对 乙 氧 羰 基 苯 基 叠 氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗 坏 血 酸 钠、 (35mg， 0.14mmol) 五 水合硫酸铜， 得到白色固体 806mg， 即化合物 9， 产率 ： 78.0 ％， 熔点 ： 183.0 ～ 183.9 ℃。
     1 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.44(s， 1H， triazole H)， 3 8.22 ～ 8.12(m， 5H， triazole H， Ar 2-H， 6-H)， 7.90(d， 2H， J ＝ 8.6， Ar 3-H)， 7.68(d， 3 4 4 2H， J ＝ 8.6， Ar 5-H)， 7.50(t， 2H， J ＝ 3.3， Ph 3-H， 5-H)， 7.40(t， 3H， J ＝ 3.3， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 5.60(s， 1H， Ph-CH)， 5.17 ～ 5.07(m， 2H， OCH2)， 5.01(s， 2H， OCH2)， 4.96(d， 1H， 3 3 3 2 J1， 1-H)， 4.45(q， 4H， J ＝ 7.1， 2CH2CH3)， 4.34(dd， J6eq， J6eq， 2 ＝ 3.5， 5 ＝ 4.3， 6ax ＝ 9.8， 3 3 3 3 3 6-Heq)， 4.07(t， J4， 3-H)， 3.87(ddd， 1H， J5， J5， J5， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， 6eq ＝ 4.3， 4 ＝ 9.6， 6ax ＝ 3 3 10， 5-H)， 3.81 ～ 3.72(m， 2H， 2-H， 6-Hax)， 3.67(t， 1H， J4， 4-H)， 3.45(s， 3H， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， 3 13 OCH3)， 1.45(t， 6H， J ＝ 7.1， 2CH3CH2)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 168.39(C ＝ O)， 146.50， 145.82(triazole C-4) ， 139.89(Ar C-1) ， 137.22(Ph C-1) ， 131.24 ， 131.19 ， 130.49 ， 130.29， 129.18， 128.37， 126.13， 121.48， 120.81(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， Ar C-2， C-3， C-4， C-5， C-6)， 119.77， 119.56(triazole C-5)， 101.65(Ph-CH)， 98.37(C-1)， 81.87(C-4)， 79.42(C-2)， 78.01(C-3)， 69.04(C-6)， 66.24， 64.63(OCH2)， 62.27(C-5)， 61.36(CH3CH2)， 55.32(OCH 3) ， 14.29(CH 3CH 2)ppm ； IR(KBr)v ： 3144.8 ， 2991.2 ， 2934.9 ， 2868.3 ， 1720.8 ， -1 1608.5， 1444.7， 1408.8， 1367.9， 1291.0， 1178.4， 1088.3， 1044.8， 1004.3cm ； UV(CHCl3) ： + + + λmax ＝ 296nm ； ESI-MS m/z ： 779[M+K] ， 763[M+Na] ， 740[M] .
     实施例 10 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 溴苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯 亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 10) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (553mg， 2.80mmol) 对溴苯基叠氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗坏血酸钠、 (35mg， 0.14mmol) 五水合硫酸
     铜， 得到白色固体 902mg， 即化合物 10， 产率 ： 85.7 ％， 熔点 ： 87.5 ～ 89.6 ℃。1 (c0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.32(s， 1H， triazole H)， 8.06(s， 1H， 3 triazole H)， 7.69 ～ 7.61(m， 4H， Br-Ph 3-H， 5-H)， 7.57(d， 2H， J ＝ 8.7， Br-Ph 2-H)， 3 7.50(t， 1H， J ＝ 3.6， Ph 3-H， 5-H)， 7.45(d， 2H， J ＝ 8.7， Br-Ph 6-H)， 7.38(d， 3H， J ＝ 2.3， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 5.57(s， 1H， Ph-CH)， 5.10 ～ 5.02(m， 2H， OCH2)， 4.96(s， 2H， OCH2)， 3 3 2 3 4.93(d， 1H，J1， 1-H)， 4.31(dd，J6eq， J6eq， 6-Heq)， 4.02(t， J 4， 2 ＝ 3.5， 5 ＝ 4.3， 6ax ＝ 9.8， 3 3 3 3 3-H)， 3.85(ddd， 1H， J5， J5， J5， 5-H)， 3.79 ～ 5 ＝ 9.2， 6eq ＝ 4.3， 4 ＝ 9.6， 6ax ＝ 10， 3 ＝ J4， 3 3 13 3.69(m， 2H， 2-H， 6-Hax)， 3.64(t， 1H，J4， 4-H)， 3.45(s， 3H， OCH3)ppm ； C 3 ＝ J 4， 5 ＝ 9.2， NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 146.38， 145.68(triazole C-4)， 137.22(Ph C-1)， 135.86(Br-Ph C-1)， 132.82， 132.76， 129.12， 128.33， 126.11， 122.30， 122.09， 121.77， 121.58， (Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， Br-Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6)， 121.40， 120.76(triazole C-5)， 101.60(C-7， Ph-CH)， 98.34(C-1)， 81.84(C-4)， 79.40(C-2)， 78.00(C-3)， 69.02(C-6)， 66.26， 64.61(OCH2)， 62.25(C-5)， 55.30(OCH3)ppm ； IR(KBr)ν ： 3138.3， 3012.2， 2932.5， 2913.8， 2870.4， 1637.6， 1560.7， 1498.1， 1454.8， 1400.9， 1372.2， 1229.5， 1175.5， 1151.8， -1 + + 1090.1， 1043.6cm ； UV(CHCl3) ： λmax ＝ 287nm ； ESI-MS m/z ： 777[M+Na] ， 755[M+H] .
     实 施 例 11 ： 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 三 氟 甲 基 苯 基 ) 三 唑 基 ]- 亚 甲 基 }-4， 6- 氧 - 苯亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 11) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (521mg， 2.80mmol) 对 三 氟 甲 基 苯 基 叠 氮、 (55mg， 0.28mmol) 抗 坏 血 酸 钠、 (35mg， 0.14mmol) 五 水合硫酸铜， 得到白色固体 925mg， 即化合物 11， 产率 ： 90.7 ％， 熔点 ： 225.6 ～ 226.6 ℃。1 (c0.5， CHCl3) ； H NMR(400MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.44(s， 1H， triazole H)， 3 3 J ＝ 8.4， Ar 3-H)， 7.77(d， 2H， J ＝ 8.4， Ar 5-H)， 8.15(s， 1H， triazole H)， 7.94(d， 2H， 7.70(s， 4H， Ar 2-H， 6-H)， 7.50 ～ 7.49(m， 2H， Ph 3-H， 5-H)， 7.38 ～ 7.35(m， 3H， Ph 2-H， 4-H， 6-H)， 5.57(s， 1H， Ph-CH)， 5.14 ～ 5.02(m， 2H， OCH2)， 4.99 ～ 4.95(m， 3H， OCH2， 1-H)， 3 2 3 3 4.31(dd， J6eq， J6eq， 6-Heq)， 4.05(t， J4， 3-H)， 3.85(ddd， 5 ＝ 4.8， 6ax ＝ 10.0， 3 ＝ J4， 5 ＝ 9.2， 3 3 3 1H， J5， J5， J5， 5-H)， 3.78 ～ 3.71(m， 2H， 2-H， 6-Hax)， 3.64(t， 6eq ＝ 4.8， 4 ＝ 9.2， 6ax ＝ 10， 3 3 13 1H， J 4， 4-H)， 3.45(s， 3H， OCH3)ppm ； C NMR(100MHz， CDCl3)δ ： 146.65， 3 ＝ J 4， 5 ＝ 9.2， 145.99(triazole C-4) ， 139.33 ， 139.28(Ar C-4) ， 137.26(Ph C-1) ， 131.16 ， 130.97 ， 130.83， 130.64， 130.50， 130.31， 129.98(CF3)， 129.17， 128.36， 127.10， 127.07， 127.03， 126.99， 126.96， 126.92， 126.16， 124.88， 122.17， 121.49， 120.90(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， ArC-2， C-3， C-5， C-6)， 120.36， 120.13(triazole C-5)， 101.68(Ph-CH)， 98.34(C-1)， 81.88(C-4) ， 79.58(C-2) ， 78.02(C-3) ， 69.05(C-6) ， 66.20 ， 64.60(OCH 2) ， 62.31(C-5) ， 55.34(OCH3)ppm ； ESI-MS m/z ： 733[M+H]+.实 施 例 12 ： 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 磺 酰 胺 苯 基 ) 三 唑 基 ]- 亚 甲 基 }-4， 6- 氧 - 苯亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 12) 的制备 ：
     按照实施例 1 的合成方法， 反应投料为 (500mg， 1.40mmol) 糖双炔化物、 (553mg， 2.80mmol)4- 叠 氮 磺 酰 胺、 (55mg， 0.28mmol) 抗 坏 血 酸 钠、 (35mg， 0.14mmol) 五 水 合 硫
     酸铜， 得到白色固体 600mg， 即化合物 12， 产率 ： 57.1 ％， 熔点 ： 225 ～ 227 ℃。1 (c0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， DMSO-d6， J in Hz)δ ： 8.98(s， 1H， triazole H)， 8.82(s， 3 1H， triazole H)， 8.14(d， 2H， J ＝ 7.6， Ar 2-H)， 8.03 ～ 7.98(m， 6H， Ar 3-H， 5-H， 6-H)， 7.55(s， 4H， NH2)， 7.37 ～ 7.27(m， 5H， Ph 2-H， 3-H， 4-H， 5-H， 6-H)， 5.63(s， 1H， Ph-CH)， 3 2 1-H)， 4.20(dd， 1H， J6eq， J6eq， 6-Heq)， 3.88(t， 1H， 4.95 ～ 4.88(m， 5H， OCH2， 5 ＝ 4.4， 6ax ＝ 9.8， 3 3 J4， 3-H)， 3.77 ～ 3.65(m， 4H， 2-H， 4-H， 5-H， 6-Hax)， 3.34(s， 3H， OCH3)ppm ； 3 ＝ J4， 5 ＝ 8.6， 13 6 CNMR(75MHz， DMSO-d )δ ： 146.00， 145.60(triazole C-4)， 139.89(Ar C-1)， 137.22(Ph C-1)， 128.77， 128.01， 127.47， 125.95， 122.52， 122.15(Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， Ar C-2， C-3， C-4， C-5， C-6)， 120.28， 120.06(triazole C-5)， 100.41(Ph-CH)， 97.99(C-1)，80.49(C-4) ， 78.92(C-2) ， 77.40(C-3) ， 67.99(C-6) ， 64.94 ， 63.43(OCH 2) ， 62.17(C-5) ， + 54.65(OCH3)ppm ； ESI-MS m/z ： 755[M+H] .
     实施例 13 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 乙氧羰基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡 喃葡萄糖苷的盐酸盐 ( 简称化合物 13) 的制备 ：
     称取 (120mg， 0.162mmol) 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 乙氧羰基苯基 ) 三唑基 ]- 亚 甲基 }-4， 6- 氧 - 苯亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷于 50mL 圆底烧瓶中， 将 5mL 3mol/L 稀盐 酸加入圆底烧瓶中， 在 50℃下搅拌 2h， 将溶剂减压蒸出， 剩余物用 30 ～ 60℃石油醚洗涤三
     次， 得到黄色固体 116mg， 即化合物 13， 产率 ： 99.1％， 熔点 ： 93.2 ～ 94.0℃。1 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.76(s， 1H， triazole H)， 8.18(bs， 5H， triazole H， Ar 2-H， 6-H)， 7.91(s， 4H， Ar 3-H， 5-H)， 5.15 ～ 4.95(m， 5H， 2OCH2， 1-H)， 3 4.40(d， 4H， J ＝ 6.5， 2CH2CH3)， 3.95 ～ 3.83(m， 4H， 6-H， 3-H， 5-H)， 3.49(bs， 2H， 2-H， 4-H)， 3 13 3.37(s， 3H， OCH3)， 1.42(t， 6H， J ＝ 6.5， 2CH3CH2)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 165.13， 165.01(C ＝ O)， 145.03(triazole C-4)， 139.35， 139.02(Ar C-4)， 131.22， 130.78， 123.08， 122.62(Ar C-1 ， C-2 ， C-3 ， C-5 ， C-6) ， 120.13 ， 119.99(triazole C-5) ， 97.50(C-1) ， 81.66(C-4) ， 79.42(C-2) ， 71.34(C-3) ， 69.71(C-6) ， 65.02(OCH 2 ) ， 63.67(C-5) ， 61.40(CH 3CH 2) ， 55.10(OCH 3) ， 14.19(CH 3CH 2)ppm ； IR(KBr) ν ： 3409.1 ， 3010.3 ， 2993.4 ， -1 2985.4， 1718.9， 1609.9， 1518.9， 1444.9， 1380.5， 1281.8， 1108.8， 1045.4cm ； ESI-MS m/z ： + 675[M+Na-2HCl] .
     实施例 14 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 甲基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-4， 6- 氧 - 苯 亚甲基 -α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 14) 的制备 ：
     将 (120mg， 0.197mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 甲 基 苯 基 ) 三 唑 基 ]- 亚 甲 基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐在搅拌下用 1mL 25％分析纯的氨水中和， 将混合物蒸干， 残余固体用 CHCl3(3×6mL) 洗涤， 将合并的 CHCl3 溶液蒸干即得到黄色固体 105mg， 即化合
     物 14， 产率 ： 98.5％， 熔点 ： 83.5 ～ 84.6℃。1 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz，CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.13(s， 1H， triazole H)， 8.07(s， 1H， triazole H)， 7.56(t， 4H， J ＝ 2 J ＝ 12.4， 1/2OCH2)， 7.9， Ar 2-H， 6-H)， 7.27(t， 4H， J ＝ 3.7， Ar 3-H， 5-H)， 5.15(d， 1H， 2 5.00(d， 1H，J ＝ 12.4， 1/2OCH2)， 4.93(s， 2H， OCH2)， 4.89(d， 1H， J ＝ 3.3， 1-H)， 3.92 ～ 3.86(m， 3H， 3-H， 6-H)， 3.76 ～ 3.62(m， 3H， 2-H， 4-H， 5-H)， 3.42(s， 3H， OCH3)2.40(s， 6H， 13 2CH 3)ppm ； C NMR(75MHz ， CDCl3) δ ： 145.88 ， 145.26(triazole C-4) ， 138.83(CH3-Ph C-4)， 134.59， 134.51， 130.15， 121.29， 120.88(CH3-Ph C-1， C-2， C-3， C-5， C-6)， 120.78， 120.32(triazole C-5)， 97.70(C-1)， 81.98(C-4)， 79.59(C-2)， 77.41(C-3)， 70.49(C-6)， 65.86 ， 64.28(OCH2) ， 62.22(C-5) ， 55.05(OCH 3) ， 21.00(CH 3)ppm ； IR(KBr) ν ： 3425.4 ， 3144.8， 3098.7， 2915.6， 2868.3， 1593.2， 1502.2， 1467.2， 1371.3， 1321.8， 1229.4， 1091.6， -1 + + 1044.9cm ； ESI-MS m/z 559[M+Na] ， 537[M+H] .
     实施例 15 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡 萄糖苷 ( 简称化合物 15) 的制备 ：
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (125mg， 0.193mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐， 得到浅黄色固体 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.25(s， 1H， triazole H)， 8.23(s， 1H， triazole H)，17108mg， 即化合物 15， 产率 ： 97.5 ％， 熔点 ： 76.0 ～ 78.1 ℃。3 3 7.80(s， 2H， Ar2-H)， 7.63(d， 2H， J ＝ 7.1， Ar 4-H)， 7.45(t， 4H， J ＝ 8.0， Ar 5-H， 6-H)， 3 5.15(d， 1H， J ＝ 12.1， 1/2OCH2)， 5.03 ～ 4.91(m， 4H， 3/2OCH2， 1-H)， 3.88(s， 3H， 3-H， 6-H)， 3.76 ～ 3.61(m， 3H， 2-H， 4-H， 5-H)， 3.42(s， 3H， OCH3)， 3.02(bs， 4H， 2OH including water) 13 ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 145.87， 145.44(triazole C-4)， 137.53， 137.40(Cl-Ph C-1)， 135.44， 130.77， 128.87， 128.80， 121.51， 120.53， 118.26(Cl-Ph C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， triazole C-5)， 97.49(C-1)， 81.66(C-4)， 79.48(C-2)， 71.20(C-3)， 70.05(C-6)， 65.64， 63.92(OCH 2)， 61.63(C-5)， 55.05(OCH3)ppm ； IR(KBr)ν ： 3415.5， 3013.3， 2995.4， 2987.4 ， 1641.0， 1529.7， 1596.6 ， 1547.6， 1512.4 ， 1493.1 ， 1467.1， 1441.9 ， 1046.9cm -1 ； ESI-MS m/z ： 599[M+Na]+， 577[M+H]+， 545[M-CH3OH]+.
     实施例 16 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡 萄糖苷 ( 简称化合物 16) 的制备 ：
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (125mg， 0.193mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 氯 苯 基 ) 三 唑 基 ]- 亚 甲 基 }-α-D- 吡 喃 葡 萄 糖 苷 盐 酸 盐， 得到白色固体1 (c 0.5， CHCl3) ； H110mg， 即化合物 16， 产率 ： 98.8％， 熔点 ： 97.7 ～ 98.5℃。NMR(300MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.20(s， 1H， triazole H)， 8.08(s， 1H， triazole H)， 7.68(t， 3 3 4H， J ＝ 8.8， Ar 2-H， 3-H， 5-H， 6-H)， 7.48(t， J ＝ 7.3， Ar 2-H， 3-H， 5-H， 6-H)， 5.16(d， 1H， 3 J ＝ 12.5， 1/2OCH2)， 5.00 ～ 4.89(m， 4H， 3/2OCH2， 1-H)， 4.52(bs， 1H， OH)， 3.88(s， 3H， 3-H， 6-H)， 3.70 ～ 3.61(m， 3H， 2-H， 4-H， 5-H)， 3.44(s， 3H， OCH3)， 2.42(bs， 1H， OH)ppm ； IR(KBr) ν： 3425.2， 3106.5， 2923.9， 2870.6， 1650.8， 1502.6， 1461.6， 1440.9， 1095.3， 1048.7cm-1 ； ESI-MS m/z ： 617[M+K]+， 599[M+Na]+， 577[M+H]+.
     实施例 17 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3， 4- 二氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡 喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 17) 的制备 ：
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (200mg， 0.279mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3， 4- 氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐， 得到白色固体1 (c 0.5， CHCl3) ； H153mg， 即化合物 17， 产率 ： 95.6％， 熔点 ： 96.7 ～ 97.1℃。NMR(400MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.38(s， 1H， triazole H)， 8.06(s， 1H， triazole H)， 7.91 ～ 7.89(m， 1H， Ar H)， 7.75 ～ 7.73(m， 1H， Ar H)， 7.72 ～ 7.62(m， 1H， Ar H)， 7.44 ～ 7.41(m， 1H， Ar H)， 7.30 ～ 7.18(m， 2H， Ar H)， 5.11 ～ 5.01(m， 2H， OCH2)， 5.00 ～ 4.95(m， 3H， OCH2， 1-H)， 3.85(s， 3H， 3-H， 6-H)， 3.65 ～ 3.62(m， 3H， 2-H， 4-H， 5-H)， 3.45(s， 3H， OCH3)ppm ； ESI-MS m/ + z： 645[M+H] .
     实施例 18 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 氟 -4- 氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡 喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 18) 的制备 ：
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (200mg， 0.292mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 氟 -4- 氯苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐， 得到糖浆状化合 物 175mg， 即化合物 18， 产率 ： 96.6％。1 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(400MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.37(s， 1H， triazole H)， 8.04(s， 1H， triazole H)， 7.92 ～ 7.76(m， 2H， Ar H)， 7.71 ～ 7.67(m， 1H， Ar H)， 7.44 ～ 7.41(m， 1H， Ar H)， 7.30 ～ 7.18(m， 2H， Ar H)， 5.10 ～ 5.01(m， 2H， OCH2)， 4.99 ～ 4.93(m， 3H， OCH2， 1-H)， 3.83(s， 3H， 5-H， 6-H)， 3.72 ～ 3.60(m， 3H， + 2-H， 3-H， 4-H)， 3.46(s， 3H， OCH3)ppm ； ESI-MS m/z ： 613[M+H] .
     实施例 19 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 三氟甲基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 19) 的制备 ：
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (200mg， 0.279mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 三氟甲基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐， 得到白色固体 178mg， 即化合物 19， 产率 ： 98.9％， 熔点 ： 120.3 ～ 120.9℃。[α]D+81.6° (c0.5， CHCl3) ；H NMR(400MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.43(s， 1H， triazole H)， 8.17(s， 1H， triazole H)， 3 3 7.92(d， 2H，J ＝ 8.4， Ar 3-H)， 7.74(d， 2H， J ＝ 8.4， Ar 5-H)， 7.69(s， 4H， Ar 2-H， 6-H)， 5.12 ～ 5.00(m， 2H， OCH2)， 4.99 ～ 4.91(m， 3H， OCH2， 1-H)， 3.95 ～ 3.78(m， 4H， 3-H， 5-H， + 6-H)， 3.53(s， 2H， 2-H， 4-H)， 3.42(s， 3H， OCH3)ppm ； ESI-MS m/z ： 733[M+H] .
     实施例 20 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 硝基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃 葡萄糖苷 ( 简称化合物 20) 的制备 ：
     1
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (120mg， 0.179mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(3- 硝基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐， 得到黄色固体 (c 0.5， CHCl3) ；4104mg， 即化合物 20， 产率 ： 97.8 ％， 熔点 ： 95.7 ～ 96.5 ℃。14 H NMR(300MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.63(d， 1H， J ＝ 1.9， Ar 2-H)， 8.60(d， 1H， J ＝ 1.8， Ar 2-H)， 8.47(s， 1H， triazole H)， 8.41(s， 1H， triazole H)， 8.30 ～ 8.17(m， 4H， Ar 4-H， 3 4 6-H)， 7.67(t， 1H， J ＝ 8.2， Ar 5-H)， 5.15 ～ 5.04(m， 2H， OCH2)， 5.00(d， 2H， J ＝ 1.7， 3 3 OCH2)， 4.96(d， 1H，J1， 1-H)， 3.88(t， 3H，J ＝ 6.5， 3-H， 6-H)， 3.74 ～ 3.63(m， 2 ＝ 3.3， 13 3H， 2-H， 4-H， 5-H)， 3.45(s， 3H， OCH 3)， 3.21(bs， 2H， 2OH)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl 3)δ ： 148.78(Ar C-1) ， 146.55 ， 146.00(triazole C-4) ， 137.45(Ar C-3) ， 130.99 ， 125.81 ，123.20， 121.55， 121.34， 121.26(ArC-4， C-5， C-6， triazole C-5)， 115.22， 115.16(Ar C-2) ， 97.51(C-1) ， 81.73(C-4) ， 79.56(C-2) ， 71.08(C-3) ， 70.43 ， 70.32(C-6) ， 65.81 ， 63.90(OCH2)， 61.92(C-5)， 55.17(OCH3)ppm ； IR(KBr)ν ： 3400.2， 3010.1， 2928.71， 1618.6， -1 + 1535.4， 1496.3， 1352.2， 1232.7， 1192.7， 1045.3cm ； ESI-MS m/z ： 621[M+Na] .
     实施例 21 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 硝基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃 葡萄糖苷 ( 简称化合物 21) 的制备 ：
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (125mg， 0.193mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 硝基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐， 得到白色固体 (c 0.5， CHCl3) ；115mg， 即化合物 21， 产率 ： 99.6 ％， 熔点 ： 97.5 ～ 98.1 ℃。1HNMR(300MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.47 ～ 8.37(m， 4H， Ar H)， 8.33(s， 1H， triazole 3 H)， 8.07 ～ 7.99(m， 3H， Ar H)， 7.72(s， 1H， Ar H)， 7.55(s， 1H， Ar H)， 5.19(d， 1H， J ＝ 12， 1/2OCH2)， 5.05 ～ 4.95(m， 4H， 3/2OCH 2， 1-H)， 4.17(bs， 3H， 2OH incuding water)， 3.89(s， 3H， 5-H， 6-H)， 3.70 ～ 3.63(m， 3H， 2-H， 3-H， 4-H)， 3.46(s， 3H， OCH3)ppm ； IR(KBr) ν： 3415.5 ， 3175.4 ， 3011.3 ， 2985.7 ， 1596.6 ， 1547.6 ， 1512.4 ， 1493.1 ， 1467.1， 1441.9 ， -1 + + 1046.9cm ； ESI-MS m/z 637[M+K] ， 621[M+Na] .
     实施例 22 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 乙氧羰基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡 喃葡萄糖苷 ( 简称化合物 22) 的制备 ：
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (130mg， 0.179mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 乙氧羰基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐， 得到白色21102086221 A CN 102086224说明书319/22 页固 体 116mg， 即 化 合 物 22， 产率 ： 99.6 ％， 熔点 ： 187.1 ～ 187.5 ℃。1(c0.5，HNMR(300MHz， CDCl3， Jin Hz)δ ： 8.30(s， 1H， triazole H)， 8.18(d， 5H， J ＝ 8.4， CHCl3) ； 3 2 triazole H， Ar 2-H， 6-H)， 7.83(t， 4H，J ＝ 8.8， Ar 3-H， 5-H)， 5.18(d， 1H，J ＝ 12.5， 3 1/2OCH2)， 5.03 ～ 4.92(m， 4H， 3/2OCH2， 1-H)， 4.41(q， 4H， J ＝ 6.5， 2CH3CH2)， 3.88(s， 2H， 6-H)， 3.71 ～ 3.63(m， 3H， 2-H， 4-H， 5-H)， 3.44(s， 3H， OCH3)， 2.23(bs， 1H， OH)， 1.76(bs， 1H， 3 13 OH)， 1.42(t， 6H， J ＝ 6.5， 2CH3CH2)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 165.33(C ＝ O)， 146.30， 145.70(triazoleC-4)， 139.70(Ar C-4)， 131.28， 130.58， 121.30， 120.76， 119.77(Ar C-1， C-2， C-3， C-5， C-6， triazole C-5)， 97.59(C-1)， 81.88(C-4)， 79.60(C-2)， 70.98(C-3)， 70.63(C-6)， 65.80， 64.11(OCH2)， 62.30(C-5)， 61.44(CH3CH2)， 55.16(OCH3)， 14.28(CH3CH2) ppm ； IR(KBr) ν ： 3436.0 ， 3100.7 ， 3009.7 ， 2995.4 ， 1735.8 ， 1719.0 ， 1498.3 ， 1282.7 ， -1 + 1110.9， 1048.9cm ； ESI-MSm/z ： 675[M+Na] .
     实施例 23 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 溴苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡 萄糖苷 ( 简称化合物 23) 的制备 ：
     按 照 实 施 例 14 的 合 成 方 法， 反 应 投 料 为 (120mg， 0.162mmol) 甲 基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 溴苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷盐酸盐， 得到浅黄色固体 (c0.5， CHCl3) ；107mg， 即化合物 23， 产率 ： 98.9 ％， 熔点 ： 104.5 ～ 105.5 ℃。1HNMR(300MHz， CDCl3， J in Hz)δ ： 8.20(s， 1H， triazole H)， 8.07(s， 1H， triazole H)， 3 7.62(d， 8H，J ＝ 6.4， Ar 2-H， 3-H， 5-H， 6-H)， 5.14 ～ 5.02(m， 1H， 1/2OCH2)， 5.00 ～ 4.91(m， 4H ， 3/2OCH 2， 1-H) ， 3.87(s ， 3H ， 3-H ， 6-H) ， 3.68 ～ 3.66(m ， 3H ， 2-H ， 4-H ， 5-H) ， 3.43(s ， 13 3H， OCH3)， 2.29(bs， 5H， 2OH including water)ppm ；C NMR(75MHz， CDCl3)δ ： 146.16， 145.57(triazole C-4) ， 135.68 ， 132.90 ， 122.57 ， 122.48 ， 121.78 ， 121.27 ， 120.74(Ar C-1， C-2， C-3， C-4， C-5， C-6， triazole C-5)， 97.58(C-1)， 81.87(C-4)， 79.56(C-2)， 70.97(C-3)， 70.61(C-6)， 65.79， 64.12(OCH 2)， 62.29(C-5)， 55.15(OCH3)ppm ； IR(KBr)ν ： 3388.2， 3144.8， 3083.4， 2922.5， 1593.2， 1552.2， 1490.3， 1461.6， 1408.7， 1333.0， 1222.3， -1 + 1192.9， 1050.7， 1012.2cm ； ESI-MS m/z ： 689[M+Na] .
     实施例 24 ： 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 乙氧羰基苯基 ) 三唑基 ]- 亚甲基 }-α-D- 吡 喃葡萄糖苷的硝酸盐 ( 简称化合物 24) 的制备 ：
     称取 (120mg， 0.184mmol) 甲基 2， 3-O- 双 {1-[N-(4- 乙氧羰基苯基 ) 三唑基 ]- 亚 甲基 }-α-D- 吡喃葡萄糖苷于 50mL 圆底烧瓶中， 将 5mL 3mol/L 稀硝酸加入圆底烧瓶中， 在 50℃下搅拌 2h， 将溶剂减压蒸出， 干燥得到黄色固体 132mg， 即化合物 17， 产率 ： 92.3％，
     熔点 ： 103.2 ～ 104.0 ℃。1 (c 0.5， CHCl3) ； H NMR(300MHz， CDCl3， Jin Hz)δ： 8.52(s， 1H， triazole H)， 8.10(bs， 5H， triazole H， Ar 2-H， 6-H)， 7.89(s， 4H， Ar 3-H， 3 5-H)， 5.20 ～ 4.95(m， 5H， 2OCH2， 1-H)， 4.35(d， 4H， J ＝ 6.5， 2CH2CH3)， 3.96 ～ 3.80(m， 4H， 3 6-H， 3-H， 5-H)， 3.53(bs， 2H， 2-H， 4-H)， 3.36(s， 3H， OCH3)， 1.41(t， 6H，J ＝ 6.5， 2CH3CH2) + ppm ； ESI-MS m/z ： 675[M+Na-2HNO3] .
     实施例 25 ： 体外抗微生物活性实验
     试验方法 ：
     本发明化合物使用倍比稀释法和标准微量滴定技术， 针对真菌、 革兰氏阴性和革 兰氏阳性菌进行实验。实验结果以最低抑菌浓度 (MIC) 值判断。
     最低抑菌浓度的测试采用符合 1993 年美国国家委员会制定的临床实验标准 (National Committee for Clinical Laboratory Standards， NCCLS) 的 96 孔 微 量 稀 释法， 用二甲亚砜 (DMSO) 溶解样品， 水稀释配成浓度为 12.8mg·mL-1， 用培养液稀释至 -1 512μg·mL 。在 35℃下培养 24 ～ 72 小时。将培养板于振荡器上充分搅匀后， 根据样品 组的混浊度于分光光度计 490nm 处测定 MIC50。
     试验结果 ：
     糖双芳基三唑类化合物的初步抗微生物活性结果见表 1。
     表1： 化合物 I ～ VI 的体外抗微生物活性初步药理试验结果显示 ：
     抗真菌方面， 化合物 12、 17 对烟曲霉菌具有一定的抑制活性， 化合物 18 对烟曲霉 菌具有较强的抑制作用， 化合物 19 对烟曲霉菌具有显著的抑制作用 ； 化合物 13 对白色念珠 菌表现出中等抑制活性， 而化合物 17、 18、 19、 22 对白色念珠菌呈现出强的抑制活性， 值得 进一步研究 ；
     抗细菌方面， 保护的糖双芳基三唑化合物 2， 3， 5 对金黄色葡萄球菌具有一定的 抑制作用 ； 而化合物 9 对枯草杆菌和大肠杆菌具有中等抑制作用 ； 脱保护的糖双芳基三 唑类化合物及其盐酸盐对所测细菌其具有较好的抑制作用， 化合物 15、 22 对金黄色葡萄 球菌具有强的抑制活性， 而化合物 17、 19 对其表现出中等抑制活性 ； 化合物 22 对枯草杆 菌具有中等抑制活性， 而其盐酸盐 13 对枯草杆菌具有很强的抑制作用， 其 MIC 值可达到 -1 0.01mmol· L ； 在对变形杆菌的抑制实验中， 化合物 17、 19、 22 具有中等抑制活性， 而化合物 18 表现出强的抑制活性 ； 化合物 9、 13、 19 对大肠杆菌具有中等抑制活性， 而化合物 17、 18、 22 对大肠杆菌具有强的的抑制活性， 。 通过以上讨论可以看出， 化合物 17、 18、 19、 22 对所测 菌株显示出较宽较好的抑制活性， 有可能发展成为新的具有抗菌作用及治疗细菌感染疾病 的药物， 值得进一步研究。
     实施例 26 ： 所发明化合物 22 片剂的制备方法 处方 ：制成 1000 片
     制法 ： 配制 4％经丙基甲基纤维素 (E-30) 溶液， 备用。称取 10g 淀粉置 105℃干燥 5 小时备用。 称取 20g 淀粉和处方量的所发明化合物 22、 微晶纤维素， 混匀， 粉碎过 80 目筛。 用 4％经丙基甲基纤维素 (E-30) 溶液将物料制软材， 用 20 目筛制粒， 于 50℃～ 60℃干燥至 颗粒中的水份 3％左右。过 20 目筛整粒， 加入处方量的干淀粉 (105℃干燥 5 小时 )、 硬脂酸 镁， 终混， 测中间体含量， 定片重 ； 压片。
     实施例 27 ： 所发明化合物 22 注射液的制备方法
     处方 ：
     制成 1000ml
     制法 ： 称取处方量的所发明化合物 22 和丙二醇， 加注射用水 500ml， 搅拌溶解 ； 向 上述溶液中加入 0.1％活性炭， 搅拌， 放置 15 分钟， 5 微米钛棒脱炭， 再经筒式滤器 0.45 微 米和 0.22 微米的微孔滤膜精滤 ； 灌封于 10ml 安瓿瓶中， 100℃流动蒸汽灭菌 45 分钟， 即得 所发明化合物 22 注射液。
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