复方银杏通脉提取物及其制备方法和其应用.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010543982.4 (22)申请日 2020.06.15 (71)申请人 湖南补天药业股份有限公司 地址 418400 湖南省怀化市靖州县环城南 路二凉亭 (72)发明人 侯凤飞戴鑫汶邹奇戴甲木 张豪唐心文邓声菊 (74)专利代理机构 北京中政联科专利代理事务 所(普通合伙) 11489 代理人 尹玮 (51)Int.Cl. A61K 36/74(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 25/00(200。

2、6.01) A61P 3/06(2006.01) A61K 36/16(2006.01) A61K 36/537(2006.01) A61K 36/638(2006.01) (54)发明名称 一种复方银杏通脉提取物及其制备方法和 其应用 (57)摘要 本发明涉及一种复方银杏通脉有效部位、 复 方银杏通脉提取物的醇提工艺及其制备条件， 采 用酸化乙醇溶液提取复方银杏通脉有效部位， 并 将其用于制备复方银杏通脉提取物或药物组合 物， 显著提高有效部位中总黄酮醇苷的含量和提 取率， 进而显著提高药品的质量和疗效， 并显著 提高资源利用率且显著降低成本。 权利要求书2页 说明书10页 附图1页 CN 。

3、112121093 A 2020.12.25 CN 112121093 A 1.一种复方银杏通脉有效部位， 其特征在于， 所述有效部位由下述重量份的组份制备 得到： 银杏叶180份、 丹参90份、 女贞子90份和钩藤60份， 其制备方法包括下述步骤： 称取所 需量的银杏叶、 女贞子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为30-95的酸化乙醇水溶 液， 所述酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的3-18倍， 加热回流提取1-4次， 每次回流提 取0.5-5小时， 过滤， 收集酸化乙醇提取液后， 浓缩、 干燥， 即得。 2.如权利要求1所述的有效部位， 其特征在于， 所述酸化乙醇溶液的pH为1-。

4、6， 优选酸化 乙醇水溶液的pH为2-5， 更优选酸化乙醇水溶液的pH为3-4。 3.如权利要求1-2任一项所述的有效部位， 其特征在于， 所述有效部位中总黄酮醇苷含 量不低于0.3， 优选不低于0.4。 4.如权利要求1-3任一项所述的有效部位的制备方法， 所述有效部位由下述质量份的 组份制备得到， 所述有效部位由下述质量份的组份制备得到， 银杏叶180份、 丹参90份、 女贞 子90份和钩藤60份， 所述有效部位的制备方法包括下述步骤： 称取所需量的银杏叶、 女贞 子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为30-95的酸化乙醇水溶液， 所述酸化乙醇水 溶液的加入量为药材重量的3-18。

5、倍(体积重量比)， 加热回流提取1-4次， 每次回流提取0.5- 5小时， 过滤， 收集酸化乙醇提取液后， 浓缩、 干燥收集的酸化乙醇提取液， 即得。 5.如权利要求1-3任一项所述的复方银杏通脉有效部位用于制备复方银杏通脉提取 物、 复方银杏通脉药物组合物的任一种的应用。 6.一种高总黄酮醇苷含量的复方银杏通脉提取物， 所述提取物由下述重量份的组份制 备得到， 银杏叶180份、 制何首乌180份、 女贞子90份、 丹参90份、 杜仲90份、 川牛膝90份和钩 藤60份， 所述提取物的制备方法包括下述步骤： 1)称取所需量的银杏叶、 女贞子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为30-9。

6、5的 酸化乙醇水溶液， 所述酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的3-18倍， 加热回流提取1-4 次， 每次回流提取0.5-5小时， 过滤， 收集酸化乙醇提取液后， 浓缩酸化乙醇提取液， 制得浸 膏一； 2)称取处方量的制何首乌、 杜仲和川牛膝， 将其粉碎成粗粉， 加入药材总量3-20倍的 水， 煎煮提取1-4次， 每次提取0.5-4小时， 过滤， 将煎煮液浓缩后加乙醇至含醇量达30- 90， 将其冷却至4-35， 静置6-56h， 过滤， 取上清液浓缩回收乙醇， 制得浸膏二； (3)将制得的浸膏一和浸膏二混合后干燥， 或者将制得的浸膏一和浸膏二分别干燥后 混合， 即得。 7.如权利要求6所述的。

7、提取物， 其特征在于， 所述提取物中总黄酮醇苷含量不低于 0.1， 优选不低于0.2。 8.如权利要求6-7任一项所述的含总黄酮醇苷有效部位的复方银杏通脉提取物的制备 方法， 所述提取物由下述质量份的组份制备得到， 银杏叶180份、 制何首乌180份、 女贞子90 份、 丹参90份、 杜仲90份、 川牛膝90份和钩藤60份， 所述提取物的制备方法包括下述步骤： 1)称取所需量的银杏叶、 女贞子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为30-95的 酸化乙醇水溶液， 所述酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的3-18倍， 加热回流提取1-4 次， 每次回流提取0.5-5小时， 过滤， 收集酸化乙。

8、醇提取液后， 浓缩酸化乙醇提取液， 制得浸 膏一； 2)称取处方量的制何首乌、 杜仲和川牛膝， 将其粉碎成粗粉， 加入药材总量3-20倍的 权利要求书 1/2 页 2 CN 112121093 A 2 水， 煎煮提取1-4次， 每次提取0.5-4小时， 过滤， 将煎煮液浓缩后加乙醇至含醇量达30- 90， 将其冷却至4-35， 静置6-56h， 过滤， 取上清液浓缩回收乙醇， 制得浸膏二； (3)将制得的浸膏一和浸膏二混合后干燥， 或者将制得的浸膏一和浸膏二分别干燥后 混合， 即得。 9.一种复方银杏通脉药物组合物， 所述药物组合物由如权利要求6-7任一项所述的复 方银杏通脉提取物和药学上可接。

9、受的载体组成。 10.如权利要求6-7任一项所述的复方银杏通脉提取物或如权利要求9所述的药物组合 物用于制备治疗中老年人轻度脑动脉硬化或其所致的头晕头痛、 耳鸣耳聋、 视物模糊、 记忆 力减退、 腰膝酸软、 肢体麻木的任一种病症或其并发病症的药物中的应用。 权利要求书 2/2 页 3 CN 112121093 A 3 一种复方银杏通脉提取物及其制备方法和其应用 技术领域 0001 本发明涉及属于药物技术领域， 具体涉及一种复方银杏通脉提取物及其制备方法 和其应用。 背景技术 0002 复方银杏通脉口服液由银杏叶、 制何首乌、 女贞子、 丹参、 杜仲、 川牛膝和钩藤七味 中药组成。 该药物具有滋。

10、阴补肾、 舒肝通脉等功效， 临床广泛将其用于治疗中老年人轻度脑 动脉硬化所致的头晕头痛、 耳鸣耳聋、 视物模糊、 记忆力减退、 腰膝酸软、 肢体麻木等症。 0003 已有研究表明， 复方银杏通脉口服液的主要活性成分包括总黄酮醇苷和萜类内酯 等。 总黄酮醇苷具有活血化瘀、 通络止痛、 敛肺平喘、 化浊调脂等功效。 0004 CN1596960A公开了复方银杏通脉口服液的组成及各组份的功效， 包括君药银杏 叶、 臣药制何首乌及其他组份的功效和其相互作用， 并验证了复方银杏通脉口服液在降血 脂、 软化脑血管、 增加脑组织的血液供应、 改善脑组织的缺血状况、 改善并缓解脑动脉硬化 症(AS)病人的临床。

11、症状、 提高生存质量等方面的临床价值， 并采用醇提、 水煎、 醇沉等制备 步骤制得复方银杏通脉提取物。 但该方法存在总黄酮醇苷提取率低等缺陷。 0005 CN104027428B公开了复方银杏通脉提取物的改进制备方法， 该方法制得的复方银 杏通脉提取物显著提高了对于脑动脉硬化所致各种病症的治疗效果， 并对老年痴呆症具有 防治作用。 但该方法存在总黄酮醇苷提取率低等缺陷。 0006 文献1(张耕等， 高效液相色谱法测定复方银杏通脉口服液中总黄酮醇苷含量，中 国药业 第27卷第20期， 2018年10月20日)建立了测定复方银杏通脉口服液中总黄酮醇苷含 量的高效液相色谱(HPLC) 法。 该方法具。

12、有操作简便、 结果准确、 数据重复性和精密度良好， 方法专属性较强等优点， 适用于复方银杏通脉口服液的质量控制。 发明内容 0007 本发明的目的在于提供一种复方银杏通脉有效部位， 所述有效部位由下述重量份 的组份制备得到， 银杏叶180份、 丹参90份、 女贞子90 份和钩藤60份， 所述有效部位的制备 方法包括下述步骤： 称取所需量的银杏叶、 女贞子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度 为30-95的酸化乙醇水溶液， 所述酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的3-18 倍(体积 重量比)， 加热回流提取1-4次， 每次回流提取0.5-5小时， 过滤， 收集酸化乙醇提取液后， 浓 缩、 。

13、干燥收集的酸化乙醇提取液， 即得。 0008 本发明的优选技术方案中， 在加热回流提取前， 药材中加入酸化乙醇水溶液后浸 泡， 优选浸泡1-12h， 更优选浸泡2-10h。 0009 本发明的优选技术方案中， 所述酸化乙醇水溶液的浓度为40-90， 优选酸化乙醇 水溶液的浓度为50-80。 0010 本发明的优选技术方案中， 所述酸化乙醇溶液的pH为1-6， 优选酸化乙醇水溶液的 pH为2-5， 更优选酸化乙醇水溶液的pH为3-4.5。 说明书 1/10 页 4 CN 112121093 A 4 0011 本发明的优选技术方案中， 调节酸化乙醇水溶液pH所用的酸选自盐酸、 硫酸、 氯 酸、 硝。

14、酸、 氢溴酸、 氢氟酸、 磷酸、 磺酸、 苹果酸、 富马酸、 枸橼酸、 羧酸、 羟基酸、 酮酸、 醋酸、 草 酸、 柠檬酸、 琥珀酸、 甲酸、 乙酸、 丙酸、 丁酸、 丙二酸、 丁二酸、 丙酮酸、 谷氨酸、 酒石酸、 乳酸、 衣康酸、 抗坏血酸、 延胡索酸、 -酮戊二酸、 果酸的任一种或其组合。 0012 本发明的优选方案中， 调节酸化乙醇水溶液pH所用的酸浓度为 0.5-8mol/L， 优选 为0.8-6mol/L， 更优选为1-5mol/L。 0013 本发明的优选技术方案中， 药材中加入酸化乙醇水溶液加热回流提取有效部位2- 3次。 0014 本发明的优选技术方案中， 药材中加入酸化乙醇。

15、水溶液加热回流提取时间为1.0- 4小时， 优选为1.0-3小时。 0015 本发明的优选技术方案中， 药材中酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的4-15 倍， 优选为5-12倍。 0016 本发明的优选技术方案中， 将收集的酸化乙醇提取液或者合并收集的酸化乙醇提 取液冷却至4-35， 静置6-56h， 过滤， 取上清液,浓缩， 将其制成相对密度为1.0-1.4(60 测定)的浸膏， 优选浸膏的相对密度为1.10-1.35(60测定)， 优选将制得的浸膏干燥。 0017 本发明的优选技术方案中， 所述的浓缩选自减压浓缩、 薄膜浓缩、 真空浓缩、 常压 浓缩的任一种或其组合。 0018 本发明的优。

16、选技术方案中， 所述干燥选自减压干燥、 真空干燥、 喷雾干燥、 常压干 燥、 沸腾干燥的任一种或其组合。 0019 本发明的优选技术方案中， 将制得的干燥浸膏粉碎， 优选所述的粉碎方法选自气 流粉碎法、 流体研磨法、 胶体研磨法、 喷射研磨法、 共同研磨法、 球磨法的任一种或其组合。 0020 本发明的优选技术方案中， 所述有效部位中总黄酮醇苷含量不低于 0.3， 优选 不低于0.4。 0021 本发明的目的在于提供一种高总黄酮醇苷含量的有效部位的制备方法， 所述有效 部位由下述质量份的组份制备得到， 所述有效部位由下述质量份的组份制备得到， 银杏叶 180份、 丹参90份、 女贞子90份和钩。

17、藤60份， 所述有效部位的制备方法包括下述步骤： 称取所 需量的银杏叶、 女贞子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为30-95的酸化乙醇水溶 液， 所述酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的3-18倍(体积重量比)， 加热回流提取1-4 次， 每次回流提取0.5-5小时， 过滤， 收集酸化乙醇提取液后， 浓缩、 干燥收集的酸化乙醇提 取液， 即得。 0022 本发明的优选技术方案中， 在加热回流提取前， 药材中加入酸化乙醇水溶液后浸 泡， 优选浸泡1-12h， 更优选浸泡2-10h。 0023 本发明的优选技术方案中， 所述酸化乙醇水溶液的浓度为40-90， 优选酸化乙醇 水溶液的浓度为。

18、50-80。 0024 本发明的优选技术方案中， 所述酸化乙醇溶液的pH为1-6， 优选酸化乙醇水溶液的 pH为2-5， 更优选酸化乙醇水溶液的pH为3-4。 0025 本发明的优选技术方案中， 调节酸化乙醇水溶液pH所用的酸选自盐酸、 硫酸、 氯 酸、 硝酸、 氢溴酸、 氢氟酸、 磷酸、 磺酸、 苹果酸、 富马酸、 枸橼酸、 羧酸、 羟基酸、 酮酸、 醋酸、 草 酸、 柠檬酸、 琥珀酸、 甲酸、 乙酸、 丙酸、 丁酸、 丙二酸、 丁二酸、 丙酮酸、 谷氨酸、 酒石酸、 乳酸、 说明书 2/10 页 5 CN 112121093 A 5 衣康酸、 抗坏血酸、 延胡索酸、 -酮戊二酸、 果酸的任。

19、一种或其组合。 0026 本发明的优选方案中， 调节酸化乙醇水溶液pH所用的酸浓度为 0.5-8mol/L， 优选 为0.8-6mol/L， 更优选为1-5mol/L。 0027 本发明的优选技术方案中， 药材中加入酸化乙醇水溶液加热回流提取有效部位2- 3次。 0028 本发明的优选技术方案中， 药材中加入酸化乙醇水溶液加热回流提取时间为1.0- 4小时， 优选为1.0-3小时。 0029 本发明的优选技术方案中， 药材中酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的4-15 倍， 优选为5-12倍。 0030 本发明的优选技术方案中， 将收集的酸化乙醇提取液或者合并收集的酸化乙醇提 取液冷却至4-35。

20、， 静置6-56h， 过滤， 取上清液,浓缩， 将其制成相对密度为1.0-1.4(60 测定)的浸膏， 优选浸膏的相对密度为1.10-1.35(60测定)， 优选将制得的浸膏干燥。 0031 本发明的优选技术方案中， 所述的浓缩选自减压浓缩、 薄膜浓缩、 真空浓缩、 常压 浓缩的任一种或其组合。 0032 本发明的优选技术方案中， 所述干燥选自减压干燥、 真空干燥、 喷雾干燥、 常压干 燥、 沸腾干燥的任一种或其组合。 0033 本发明的优选技术方案中， 将制得的干燥浸膏粉碎， 优选所述的粉碎方法选自气 流粉碎法、 流体研磨法、 胶体研磨法、 喷射研磨法、 共同研磨法、 球磨法的任一种或其组合。

21、。 0034 本发明的优选技术方案中， 所述有效部位中总黄酮醇苷含量不低于 0.3， 优选 不低于0.4。 0035 本发明的另一目的在于将本发明复方银杏通脉有效部位用于制备复方银杏通脉 提取物、 复方银杏通脉药物组合物的任一种的应用。 0036 本发明的优选技术方案中， 所述的药物组合物为复方银杏通脉口服制剂， 优选为 复方银杏通脉口服液、 复方银杏通脉颗粒剂、 复方银杏通脉胶囊剂、 复方银杏通脉片剂、 复 方银杏通脉散剂、 复方银杏通脉软胶囊剂的任一种。 0037 本发明的目的在于提供一种高总黄酮醇苷含量的复方银杏通脉提取物， 所述提取 物由下述重量份的组份制备得到， 银杏叶180份、 制。

22、何首乌180份、 女贞子90份、 丹参90份、 杜 仲90份、 川牛膝90份和钩藤60份， 所述提取物的制备方法包括下述步骤： 0038 1)称取所需量的银杏叶、 女贞子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为30- 95的酸化乙醇水溶液， 所述酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的3-18倍(体积重量 比)， 加热回流提取1-4次， 每次回流提取0.5-5小时， 过滤， 收集酸化乙醇提取液后， 浓缩酸 化乙醇提取液， 制得浸膏一； 0039 2)称取处方量的制何首乌、 杜仲和川牛膝， 将其粉碎成粗粉， 加入药材总量3-20倍 (体积重量比)的水， 煎煮提取1-4次， 每次提取0.5-4小时。

23、， 过滤， 将煎煮液浓缩后加乙醇至 含醇量达30-90， 将其冷却至4-35， 静置6-56h， 过滤， 取上清液， 浓缩回收乙醇， 制得浸 膏二； 0040 (3)将制得的浸膏一和浸膏二混合后干燥， 或者将制得的浸膏一和浸膏二分别干 燥后混合， 即得。 0041 本发明的优选技术方案中， 在步骤1)加热回流提取前， 药材中加入酸化乙醇水溶 说明书 3/10 页 6 CN 112121093 A 6 液后浸泡， 优选浸泡1-12h， 更优选浸泡2-10h。 0042 本发明的优选技术方案中， 所述酸化乙醇水溶液的浓度为40-90， 优选酸化乙醇 水溶液的浓度为50-80。 0043 本发明的优。

24、选技术方案中， 所述酸化乙醇溶液的pH为1-6， 优选酸化乙醇水溶液的 pH为2-5， 更优选酸化乙醇水溶液的pH为3-4。 0044 本发明的优选技术方案中， 调节酸化乙醇水溶液pH所用的酸选自盐酸、 硫酸、 氯 酸、 硝酸、 氢溴酸、 氢氟酸、 磷酸、 磺酸、 苹果酸、 富马酸、 枸橼酸、 羧酸、 羟基酸、 酮酸、 醋酸、 草 酸、 柠檬酸、 琥珀酸、 甲酸、 乙酸、 丙酸、 丁酸、 丙二酸、 丁二酸、 丙酮酸、 谷氨酸、 酒石酸、 乳酸、 衣康酸、 抗坏血酸、 延胡索酸、 -酮戊二酸、 果酸的任一种或其组合。 0045 本发明的优选方案中， 调节酸化乙醇水溶液pH所用的酸浓度为 0.5-。

25、8mol/L， 优选 为0.8-6mol/L， 更优选为1-5mol/L。 0046 本发明的优选技术方案中， 步骤1)药材中加入酸化乙醇水溶液加热回流提取有效 部位2-3次。 0047 本发明的优选技术方案中， 步骤1)药材中加入酸化乙醇水溶液加热回流提取时间 为1.0-4小时， 优选为1.0-3小时。 0048 本发明的优选技术方案中， 步骤1)药材中酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的 4-15倍， 优选为5-12倍。 0049 本发明的优选技术方案中， 将步骤1)收集的酸化乙醇提取液或者合并收集的酸化 乙醇提取液冷却至4-35， 静置4-56h， 过滤， 取上清液, 浓缩， 将其制成相对。

26、密度为1.0- 1.4(60测定)的浸膏， 优选浸膏的相对密度为1.10-1.35(60测定)。 0050 本发明的优选技术方案中， 步骤2)在加热煎煮提取前， 在药材中加入水浸泡， 优选 浸泡1-12h， 更优选浸泡2-10h。 0051 本发明的优选技术方案中， 步骤2)中药材加入水煎煮提取2-3次。 0052 本发明的优选技术方案中， 步骤2)煎煮提取药材的时间为1-3.5 小时， 优选为 1.5-3小时。 0053 本发明的优选技术方案中， 将收集的水提取液或者合并收集的水提取液冷却至4- 35， 静置4-56h， 过滤， 取上清液,浓缩， 将其制成相对密度为1.0-1.4(60测定)。

27、的浸膏， 优选浸膏的相对密度为1.10-1.35 (60测定)。 0054 本发明的优选技术方案， 浸膏一和浸膏二的相对密度为1.0-1.4 (60测定)， 优 选相对密度为1.1-1.35(60测定)。 0055 本发明的优选技术方案中， 所述的浓缩选自减压浓缩、 薄膜浓缩、 真空浓缩、 常压 浓缩的任一种或其组合。 0056 本发明的优选技术方案中， 所述干燥选自减压干燥、 真空干燥、 喷雾干燥、 常压干 燥、 沸腾干燥的任一种或其组合。 0057 本发明的优选技术方案中， 将制得的干燥浸膏粉碎， 优选所述的粉碎方法选自气 流粉碎法、 流体研磨法、 胶体研磨法、 喷射研磨法、 共同研磨法、。

28、 球磨法的任一种或其组合。 0058 本发明的优选技术方案中， 所述提取物中总黄酮醇苷含量不低于 0.1， 优选不 低于0.2。 0059 本发明的另一目的在于提供一种含总黄酮醇苷有效部位的复方银杏通脉提取物 说明书 4/10 页 7 CN 112121093 A 7 的制备方法， 所述提取物由下述质量份的组份制备得到， 银杏叶180份、 制何首乌180份、 女 贞子90份、 丹参90份、 杜仲90 份、 川牛膝90份和钩藤60份， 所述提取物的制备方法包括下述 步骤： 0060 1)称取所需量的银杏叶、 女贞子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为30- 95的酸化乙醇水溶液， 所述。

29、酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的3-18倍(体积重量 比)， 加热回流提取1-4次， 每次回流提取0.5-5小时， 过滤， 收集酸化乙醇提取液后， 浓缩酸 化乙醇提取液， 制得浸膏一； 0061 2)称取处方量的制何首乌、 杜仲和川牛膝， 将其粉碎成粗粉， 加入药材总量3-20倍 (体积重量比)的水， 煎煮提取1-4次， 每次提取 0.5-4小时， 过滤， 将煎煮液浓缩后加乙醇至 含醇量达30-90， 将其冷却至4-35， 静置6-56h， 过滤， 取上清液浓缩回收乙醇， 制得浸膏 二； 0062 (3)将制得的浸膏一和浸膏二混合后干燥， 或者将制得的浸膏一和浸膏二分别干 燥后混合， 即得。。

30、 0063 本发明的优选技术方案中， 在步骤1)加热回流提取前， 药材中加入酸化乙醇水溶 液后浸泡， 优选浸泡1-12h， 更优选浸泡2-10h。 0064 本发明的优选技术方案中， 所述酸化乙醇水溶液的浓度为40-90， 优选酸化乙醇 水溶液的浓度为50-80。 0065 本发明的优选技术方案中， 所述酸化乙醇溶液的pH为1-6， 优选酸化乙醇水溶液的 pH为2-5， 更优选酸化乙醇水溶液的pH为3-4。 0066 本发明的优选技术方案中， 调节酸化乙醇水溶液pH所用的酸选自盐酸、 硫酸、 氯 酸、 硝酸、 氢溴酸、 氢氟酸、 磷酸、 磺酸、 苹果酸、 富马酸、 枸橼酸、 羧酸、 羟基酸、 。

31、酮酸、 醋酸、 草 酸、 柠檬酸、 琥珀酸、 甲酸、 乙酸、 丙酸、 丁酸、 丙二酸、 丁二酸、 丙酮酸、 谷氨酸、 酒石酸、 乳酸、 衣康酸、 抗坏血酸、 延胡索酸、 -酮戊二酸、 果酸的任一种或其组合。 0067 本发明的优选方案中， 调节酸化乙醇水溶液pH所用的酸浓度为 0.5-8mol/L， 优选 为0.8-6mol/L， 更优选为1-5mol/L。 0068 本发明的优选技术方案中， 步骤1)药材中加入酸化乙醇水溶液加热回流提取有效 部位2-3次。 0069 本发明的优选技术方案中， 步骤1)药材中加入酸化乙醇水溶液加热回流提取时间 为1.0-4小时， 优选为1.0-3小时。 007。

32、0 本发明的优选技术方案中， 步骤1)药材中酸化乙醇水溶液的加入量为药材重量的 4-15倍， 优选为5-12倍。 0071 本发明的优选技术方案中， 将步骤1)收集的酸化乙醇提取液或者合并收集的酸化 乙醇提取液冷却至4-35， 静置4-56h， 过滤， 取上清液, 浓缩， 将其制成相对密度为1.0- 1.4(60测定)的浸膏， 优选浸膏的相对密度为1.10-1.35(60测定)。 0072 本发明的优选技术方案中， 步骤2)在加热煎煮提取前， 在药材中加入水浸泡， 优选 浸泡1-12h， 更优选浸泡2-10h。 0073 本发明的优选技术方案中， 步骤2)中药材加入水煎煮提取2-3次。 007。

33、4 本发明的优选技术方案中， 步骤2)煎煮提取药材的时间为1-3.5 小时， 优选为 1.5-3小时。 说明书 5/10 页 8 CN 112121093 A 8 0075 本发明的优选技术方案中， 将收集的水提取液或者合并收集的水提取液冷却至4- 35， 静置4-56h， 过滤， 取上清液,浓缩， 将其制成相对密度为1.0-1.4(60测定)的浸膏， 优选浸膏的相对密度为1.10-1.35 (60测定)。 0076 本发明的优选技术方案， 浸膏一和浸膏二的相对密度为1.0-1.4 (60测定)， 优 选相对密度为1.1-1.35(60测定)。 0077 本发明的优选技术方案中， 所述的浓缩选。

34、自减压浓缩、 薄膜浓缩、 真空浓缩、 常压 浓缩的任一种或其组合。 0078 本发明的优选技术方案中， 所述干燥选自减压干燥、 真空干燥、 喷雾干燥、 常压干 燥、 沸腾干燥的任一种或其组合。 0079 本发明的优选技术方案中， 将制得的干燥浸膏粉碎， 优选所述的粉碎方法选自气 流粉碎法、 流体研磨法、 胶体研磨法、 喷射研磨法、 共同研磨法、 球磨法的任一种或其组合。 0080 本发明的优选技术方案中， 所述提取物中总黄酮醇苷含量不低于 0.1， 优选不 低于0.2。 0081 本发明的另一目的在于提供一种复方银杏通脉药物组合物， 所述药物组合物由复 方银杏通脉提取物和药学上可接受的载体组成。

35、。 0082 本发明的药物组合物可为本领域熟知的各种剂型， 并可采用本领域常规的制剂技 术制备得到。 适合于本发明的制剂选自口服制剂或外用制剂， 优选为口服制剂。 0083 本发明的优选技术方案中， 所述的口服制剂选自口服液体制剂、 片剂、 胶囊剂、 颗 粒剂、 糖浆剂、 散剂、 露剂、 泡腾剂、 喷雾剂、 混悬液、 丸剂、 滴丸、 合剂、 糊剂、 乳剂、 茶剂的任 一种。 0084 本发明的优选技术方案中， 所述的外用制剂选自凝胶剂、 膏剂、 贴膏剂、 霜剂、 软膏 剂、 搽剂、 洗剂、 栓剂、 涂抹剂、 凝膏剂、 软膏剂、 雾化剂的任一种。 0085 本发明的优选技术方案中， 所述的药学上。

36、可接受的载体为本领域熟知用于制备所 需制剂的常用赋形剂或辅料。 本发明所述的口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括 但不仅限于填充剂(又称稀释剂)、 润滑剂(又称助流剂或抗粘着剂)、 分散剂、 湿润剂、 粘合 剂、 调节剂、 增溶剂、 抗氧剂、 抑菌剂、 乳化剂、 矫味剂、 赋香剂等。 粘合剂， 例如糖浆、 阿拉伯 胶、 明胶、 山梨醇、 黄芪胶、 纤维素或其衍生物、 明胶浆、 淀粉浆、 聚乙烯吡咯烷酮等， 优选纤 维素衍生物选自微晶纤维素、 羧甲基纤维素钠、 乙基纤维素、 羟丙甲基纤维素等， 优选淀粉 衍生物选自羧甲基淀粉钠、 淀粉乙醇酸钠、 预胶化淀粉、 改良淀粉、 羟丙基淀粉、 玉米淀。

37、粉的 任一种或其组合。 填充剂， 例如乳糖、 糖粉、 糊精、 淀粉或其衍生物、 纤维素或其衍生物、 无机 钙盐、 山梨醇、 甘氨酸等， 优选无机钙盐选自氯化钙、 硫酸钙、 磷酸钙、 磷酸氢钙、 沉降碳酸钙 等， 优选纤维素衍生物选自微晶纤维素、 羧甲基纤维素钠、 乙基纤维素、 羟丙甲基纤维素的 任一种， 优选淀粉衍生物选自羧甲基淀粉钠、 淀粉乙醇酸钠、 预胶化淀粉、 改良淀粉、 羟丙基 淀粉、 玉米淀粉的任一种或其组合； 润滑剂， 例如微粉硅胶、 硬脂酸镁、 滑石粉、 胶态二氧化 硅、 氢氧化铝、 硼酸、 氢化植物油、 聚乙二醇等； 崩解剂， 例如淀粉或其衍生物、 聚乙烯吡咯烷 酮、 交联聚乙。

38、烯吡咯烷酮、 微晶纤维素等， 优选淀粉衍生物选自羧甲基淀粉钠、 淀粉乙醇酸 钠、 预胶化淀粉、 改良淀粉、 羟丙基淀粉、 玉米淀粉的任一种或其组合； 湿润剂， 例如十二烷 基硫酸钠、 水或醇等。 抗氧剂， 例如亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、 二丁基苯酸等。 抑菌 剂(杀菌剂)， 例如0.5苯酚、 0.3甲酚、 0.5三氯叔丁醇等。 酸碱调节剂(pH调节剂)， 例 说明书 6/10 页 9 CN 112121093 A 9 如盐酸、 枸橼酸、 氢氧化钠(钾)、 枸橼酸钠 (钾)、 柠檬酸钠(钾)、 苹果酸钠(钾)、 磷酸二氢钠 (钾)、 磷酸氢二钠(钾)等。 乳化剂， 例如聚山梨酯-80。

39、、 没酸山梨坦、 普流罗尼克F-68， 卵磷 酯、 豆磷脂等。 增溶剂， 例如吐温-80、 胆汁、 甘油等。 调味剂， 例如蜂蜜、 糖浆等。 0086 本发明的优选技术方案中， 将本发明的复方银杏通脉提取物与药学上可接受的缓 释制剂载体或控释制剂载体按其制备要求加以混合， 再按照本领域熟知的缓释制剂或控释 制剂的制备方法， 如加入阻滞剂包衣或将本发明的复方银杏通脉提取物微囊化后， 将其制 成微丸， 如缓释微丸或控释微丸等。 本发明所述的缓释制剂载体或控释制剂载体包括但不 仅限于油脂性掺入剂、 亲水胶体或包衣阻滞剂等， 所述的油脂性掺入剂选自单硬脂酸甘油 酯、 氢化蓖麻油、 矿油、 聚硅氧烷或二。

40、甲基硅氧烷等； 所述的亲水胶体选自羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、 阿拉伯胶、 西黄耆胶或卡波普的 任一种或其组合； 所述的包衣阻滞剂选自乙基纤维素(EC)、 羟丙甲基纤维素 (HMPC)、 聚乙 烯吡咯烷酮(PVP)、 邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、 丙烯酸类树脂等。 0087 本发明的优选技术方案中， 所述药物组合物中的药学上可接受载体的用量或其种 类根据药物组合物中有效成分的理化性质和含量、 制剂类型、 制剂的溶出及生物利用度等 因素而定。 0088 本发明的另一目的在于提供本发明的复方银杏通脉提取物或其药物组合物用于 制备治疗中老年人轻。

41、度脑动脉硬化或其所致的头晕头痛、 耳鸣耳聋、 视物模糊、 记忆力减 退、 腰膝酸软、 肢体麻木的任一种病症或其并发病症的药物中的应用。 0089 本发明的另一目的在于提供本发明的复方银杏通脉提取物或其药物组合物用于 制备治疗脑动脉硬化所致病症、 心脑血管疾病的任一种或其并发病症的药物中的应用。 0090 本发明的另一目的在于提供本发明的复方银杏通脉提取物或其药物组合物用于 制备防治老年痴呆症或其并发病症的药物中的应用。 0091 本发明通过高效液相色谱法检测复方银杏通脉有效部位或复方银杏通脉提取物 或复方银杏通脉药物组合物中的总黄酮醇苷的含量， 以控制其质量和疗效。 除非另有说明， 本发明按照。

42、文献1公开的高效液相色谱(HPLC)法检测待测品(如复方银杏通脉有效部位、 复 方银杏通脉提取物或复方银杏通脉制剂等)中总黄酮醇苷的含量。 具体为： 0092 色谱柱为Shimadzu C18柱(250mm4.6mm,5 m) ,流动相为甲醇-0.4磷酸溶液 (55:45)， 流速为1.0mL/min,柱温为25， 进样量为10 l， 检测波长为360nm， 外标法定量。 理 论板数按槲皮素峰计应不低于2500， 分离度按山柰素与异鼠李素峰计算应大于1.5。 待测品 在100水浴中加热回流90min进行酸水解。 0093 1.1仪器 0094 LC-20AT型高效液相色谱仪(包括LC-20AT。

43、四元泵， SPD -M20A紫外检测器， SIL-20A 自动进样器， LCsolution色谱工作站， 日本岛津公司)； HH-6型数显恒温水浴锅(温度控制范 围0.0-100.0， 常州智博瑞仪器制造有限公司)； XSE105DU型十万分之一电子分析天平(梅 特勒-托利多公司)； Direct-Q3型纯水机(美国密理博公司)。 0095 1.2试药 0096 槲皮素对照品(纯度为98.1)， 山柰素对照品(纯度为 93.2)， 异鼠李素对照品 (纯度为100.0)， 均由中国食品药品检定研究院提供， 供含量测定用； 复方银杏通脉口服 液(规格1ml/瓶)； 阴性样品(规格1ml/瓶)； 甲。

44、醇(色谱纯， Merck KgaA公司)； 磷酸(色谱纯， 说明书 7/10 页 10 CN 112121093 A 10 天津赛孚瑞科技有限公司)； 盐酸(优级纯， 国药集团化学试剂有限公司)； 水为Millipore Direct-Q3型纯水机制备的超纯水， 其他试剂均为分析纯。 0097 1.3样品含量测定 0098 按外标法计算峰面积分别计算槲皮素、 山柰素、 异鼠李素的含量， 以下式换算成总 黄酮醇苷的含量： 总黄酮醇苷含量(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)2.51。 0099 与现有技术相比， 本发明具有如下有益效果： 0100 1、 本发明科学筛选复方银杏通脉有效部位、 复。

45、方银杏通脉提取物的醇提工艺及其 制备条件， 采用酸化乙醇溶液提取复方银杏通脉有效部位， 并将其用于制备复方银杏通脉 提取物或药物组合物， 显著提高有效部位中总黄酮醇苷的含量和提取率， 进而显著提高药 品的质量和疗效， 并显著提高资源利用率且显著降低成本。 0101 2、 本发明优化醇提、 水提、 醇沉中的工艺参数和条件， 显著提高有效部位中总黄酮 醇苷的含量和提取率， 进而显著提高药品的质量和疗效， 并显著提高资源利用率且显著降 低成本。 0102 3、 本发明的制备方法具有操作简便， 利于资源综合利用， 且利于工业化生产等优 点。 附图说明 0103 图1本发明工艺流程图 具体实施方式 01。

46、04 下面结合实施例对本发明技术方案作进一步的说明。 0105 实施例1-7本发明复方银杏通脉有效部位的制备 0106 实施例1-7复方银杏通脉有效部位的制备方法， 包括下述步骤： 0107 1)称取银杏叶18g、 女贞子9g、 丹参9g和钩藤6g， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为70 的酸化乙醇水溶液(见表1)， 加热， 回流提取1 小时， 过滤， 收集提取液， 其中， 酸化乙醇水溶 液的加入量为药材总量的10倍(体积重量比)， 其中， 所述酸化乙醇水溶液由浓度为0.5mol/ L 的盐酸调节； 0108 2)将步骤1)收集的提取液冷却至25， 静置12小时， 过滤， 取上清液， 减压浓缩上 。

47、清液回收乙醇至无醇味后， 喷雾干燥， 即得浸膏。 0109 实施例8复方银杏通脉有效部位的制备 0110 实施例1复方银杏通脉有效部位的制备包括下述步骤： 0111 1)称取银杏叶18g、 女贞子9g、 丹参9g和钩藤6g， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为70 的乙醇水溶液(pH6.8)， 加热， 回流提取1小时， 过滤， 收集提取液， 其中， 乙醇水溶液的加 入量为药材总量的10倍(体积重量比)； 0112 2)将步骤1)收集的提取液冷却至25， 静置12小时， 过滤， 取上清液， 减压浓缩上 清液回收乙醇至无醇味后， 喷雾干燥， 即得浸膏。 0113 对比例1复方银杏通脉有效部位的制备 01。

48、14 对比例1复方银杏通脉有效部位的制备包括下述步骤： 0115 1)称取银杏叶18g、 女贞子9g、 丹参9g和钩藤6g， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为70 说明书 8/10 页 11 CN 112121093 A 11 的碱化乙醇水溶液(见表1)， 加热， 回流提取1 小时， 过滤， 收集提取液， 其中， 碱化乙醇水溶 液(pH8)的加入量为药材总量的10倍(体积重量比)， 其中， 所述碱化乙醇水溶液(pH8) 由浓度为0.5mol/L的氢氧化钠调节； 0116 2)将步骤1)收集的提取液冷却至25， 静置12小时， 过滤， 取上清液， 减压浓缩上 清液回收乙醇至无醇味后， 喷雾干燥， 即。

49、得干浸膏粉。 0117 按照本发明所述的HPLC法检测对比例1和实施例1-8制得有效部位中的总黄酮醇 苷含量。 结果见表1。 0118 表1 0119 序号 pH 浸膏粉重量(g) 浸膏粉中总黄酮醇苷含量() 实施例1 2.5 20.89 0.42 实施例2 3.0 20.13 0.41 实施例3 3.5 19.96 0.39 实施例4 4.0 19.34 0.37 实施例5 4.5 17.87 0.34 实施例6 5.0 17.37 0.33 实施例7 6.0 17.04 0.33 实施例8 6.8 16.85 0.31 对比例1 8.0 16.78 0.30 0120 实施例9复方银杏通脉。

50、提取物的制备 0121 实施例9复方银杏通脉提取物的组成： 银杏叶18g、 女贞子9g、 丹参9g、 钩藤6g、 制何 首乌18g、 杜仲9g、 川牛膝9g。 0122 实施例9复方银杏通脉提取物的制备方法， 包括下述步骤： 0123 1)称取所需量的银杏叶、 女贞子、 丹参和钩藤， 将其粉碎成粗粉， 加入浓度为70 的酸化乙醇水溶液(pH2.5)后， 加热， 回流提取1小时， 过滤， 收集提取液， 浓缩酸化乙醇提 取液， 制得浸膏一， 其中， 酸化乙醇水溶液的加入量为药材总量的10倍(体积重量比)， 所述 酸化乙醇水溶液由浓度为0.5mol/L的盐酸调节； 0124 2)称取处方量的制何首乌。