氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法.pdf

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1、(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202310095824.0(22)申请日 2023.02.10(71)申请人 昆明理工大学地址 650093 云南省昆明市五华区学府路253号(72)发明人 余富朝张明帅陈龙坤刘卓源刘东汉孙瑜琳张志来宋思雨彭孟林(74)专利代理机构 昆明同聚专利代理有限公司 53214专利代理师 苏芸芸(51)Int.Cl.C07D 209/32(2006.01)C07D 209/52(2006.01)C07D 209/54(2006.01)C07D 209/88(2006.01)C07D 405/06(200。

2、6.01)C07D 409/06(2006.01)C07D 209/96(2006.01)(54)发明名称一种氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法，本发明在反应器中加入化合物1、化合物2、溶剂、催化剂、添加剂，在2560的油浴锅中反应12.0h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；然后用乙酸乙酯和水萃取34次，收集合并有机相并用饱和食盐水洗涤，收集有机相后用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，残渣用硅胶柱层析分离纯化得到1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物和3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物；本。

3、发明具有收率高、分离方便，并具有高效性、温和性和低成本经济性，具有较大的工业化应用价值。权利要求书1页 说明书24页 附图1页CN 116496201 A2023.07.28CN 116496201 A1.一种氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：在反应器中加入化合物1、化合物2、溶剂、催化剂、添加剂，在2560油浴条件下反应112h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；然后用乙酸乙酯和水萃取34次，收集合并有机相并用饱和食盐水洗涤，收集有机相后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析分离纯化得到化合物3或化合物4，即3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物或1。

4、氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物；其中R1选自取代或未取代芳基、杂芳基、烷基、苯乙烯基；R2选自氢原子、甲基、苯基；R3选自氢原子、取代或未取代芳基、杂芳基、烷基、苄基；R4选自烷基、苯基；或者R1和R2共价连接形成带有取代基的6元环。2.根据权利要求1所述的氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：芳基的取代基选自卤素、硝基、三氟甲基、甲基、甲氧基、甲基磺酰基。3.根据权利要求1所述的氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：制备3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物时，催化剂选自二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(III)二聚体、二氯(五甲。

5、基环戊二烯基)合铑(III)二聚体；制备1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物时，催化剂选自二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体。4.根据权利要求1所述的氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：制备3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物时，添加剂选自氧化银、碳酸银、三氧化钒银、六氟锑酸银、醋酸银、四氟硼酸银；制备1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物时，添加剂选自硝酸银、三氟乙酸银、氯化银、三氟甲磺酸银，氟化银。5.根据权利要求1所述的氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：制备3a。

6、,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物时，溶剂选自1,4二氧六环、二甲基亚砜、乙腈、甲苯、丙酮、二甲苯、乙酸乙酯、硝基甲烷；制备1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物时，溶剂为水与乙腈、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、硝基甲烷中的一种，化合物1与水的摩尔比为1:26。6.根据权利要求1所述的氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：化合物1与化合物2的摩尔比为1:14，化合物1与催化剂的摩尔比为1:0.010.03，化合物1与添加剂的摩尔比为1:13。7.权利要求16任一项所述的氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法制得的3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物或1。

7、氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物。权利要求书1/1 页2CN 116496201 A2一种氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法技术领域0001本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物和3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物的制备方法。背景技术0002螺环化合物是非常有价值的结构单元和重要的药效团，广泛存在于各种天然产物和药物中。此外，由于螺环碳原子的刚性结构，螺环化合物在光致变色、手性催化等方面也具有广阔的用途，比如不对称催化领域(Acc.Chem.Res.2018,41,581)表现出优异的催化性能。在传感和生物成像方面(Adv。

8、.Funct.Mater.2016,26,81288136)表现出良好的荧光特性和双光子特性。氮杂螺环酮类化合物是一类重要的医药和新药研发中间体，也是最重要的杂环骨架之一，它构成了许多天然生物碱和药物的核心结构。具有广泛的生物活性，例如抗菌、抗氧化(J.Org.Chem.2016,81,78987907)。因此，此类螺骨架的构建受到了化学家的广泛关注。0003现有的合成氮杂螺环酮骨架的手段往往需要对底物进行预官能团化(引入卤素以及导向基团等)，增加了底物在合成上的难度，并且导向基团后期的脱除也限制了该类反应的进一步发展。这些合成手段所使用的底物一般需要多步合成，限制了所得骨架的多样性。如Shi。

9、课题组在2016年报道了，通过手性金鸡纳生物碱催化环烯胺酮、靛红和丙二腈的不对称三组分3+3环化构建了氮杂螺环酮骨架(J.Org.Chem.2016,81,78987907)，但还是存在许多不足，主要是底物范围不广、官能团耐受性不高的问题。2022年Xu课题组报道了以拟吲哚和,不饱和硝基烯烃为原料，通过Rh催化的CH活化/3+2螺环反应，构建氮杂螺环酮骨架(J.Org.Chem.2022,87,61796188)。但其合成存在着原料复杂、反应温度较高的问题。特别是构建1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮骨架的研究很少。0004另一方面，吲哚酮类化合物同样是一类特殊骨架，广泛存在于大量天然产物和合成。

10、药物中。如藤黄碱(Sceletium tortuosum)，可作为血清素再摄取抑制剂；另一方面，在天然产物、药物、杀虫剂和其他生物活性分子中也发现了吲哚酮，它们具有抗肿瘤、抗高血压、抗过敏和其他出色的生物活性(Tetrahedron,2016,72,53145322.)。常见的吲哚酮类化合物的合成方法主要以茚三酮为原料来构建吲哚酮骨架。如，2012年，Hojatollah Jafaryan课题组报到的在无溶剂条件下，由茚三酮、伯胺和1，3二羰基化合物反应一锅法构建吲哚酮(J.Heterocyclic Chem.,2012,49,217220)。2014年Subbu Perumal课题组也报道了。

11、烯胺酮、苯胺和茚三酮以等摩尔比的三组分多米诺反应构建吲哚骨架(Green Chem.,2014,16,12971304)。而以碘鎓试剂作为合成原料却极其少见。此外由于吲哚骨架中苯或吡咯单位之间的选择性以及吲哚的过度还原，使得吲哚酮的合成更加的困难。近年来，通过金属和有机催化对喹胺的分子间环加成和分子内环加成构建氢化吲哚酮骨架类化合物也取得了一定的研究进展(Chem.Commun.,2021,57,84968499)，但仍然存在诸多的问题。0005因此开发更加简捷、高效的合成手段用以解决现有氮杂螺环酮类化合物和吲哚酮说明书1/24 页3CN 116496201 A3类化合物在合成当中面临的底物合。

12、成复杂、官能团化受限、反应条件不够温和以及后期难以工业化等现实性等问题具有重大意义。据我们所知，到目前为止，通过简单易得的氮芳基烯胺酮化合物和碘鎓试剂化合物合成氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物和3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类衍生物还未见专利和文献报道。发明内容0006为了解决现有技术不足，本发明提供了一种简单高效的氮杂螺环酮类化合物和二羟基氢化吲哚类化合物的制备方法。0007为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：在反应器中加入化合物1、化合物2、溶剂、催化剂、添加剂，在2560油浴条件下反应112h，薄层色谱监测反应进程，直至反应完全；然后用乙酸乙酯和水萃取34次，收集合并有机。

13、相并用饱和食盐水洗涤，收集有机相后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析分离纯化得到化合物3或化合物4，即3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物或1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物；00080009其中R1选自取代或未取代芳基、杂芳基、烷基、苯乙烯基；R2选自氢原子、甲基、苯基；R3选自氢原子、取代或未取代芳基、杂芳基、烷基、苄基；R4选自烷基、苯基；0010或者R1和R2共价连接形成带有取代基的6元环；00110012所述化合物1与化合物2的摩尔比为1:14。0013制备3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物时，催化剂选自二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(III)二聚体、二氯(五。

14、甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体；制备1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物时，催化剂选自二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，化合物1与催化剂的摩尔比为1:0.010.03；0014制备3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物时，添加剂选自氧化银、碳酸银、三氧化钒银、六氟锑酸银、醋酸银、四氟硼酸银；制备1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物时，添加剂选自硝酸银、三氟乙酸银、氯化银、三氟甲磺酸银，氟化银；化合物1与添加剂的摩尔比为1:130015制备3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物时，溶剂选自1,4二氧六环、二甲基亚砜、乙腈。

15、、甲苯、丙酮、二甲苯、乙酸乙酯、硝基甲烷；制备1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物时，溶剂为水与乙腈、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、硝基甲烷、中的一种，化合物说明书2/24 页4CN 116496201 A41与水的摩尔比为1:26。0016所述化合物1按常规方法制备，例如参照Zheng B X,She M T,Long W,et al.A smallsized benzothiazoleindolium fluorescent probe:the study of interaction specificity targeting cMYC promoter Gquadruplex struct。

16、ures and live cell imaging.Chemical Communications,2020,56(95):1501615019.文献中方法制得。0017所述化合物2按常规方法制备，例如参照Moriarty R M,Tyagi S,Ivanov D,et al.The mechanism of 1,4alkyl group migration in hypervalent halonium ylides:The stereochemical course.Journal of the American Chemical Society,2008,130(24):7564756。

17、5.文献方法制备。0018本发明与现有技术相比，具有以下优点：00191、本发明合成的3a,7a二羟基六氢4H吲哚4酮类化合物或1氮杂螺环4.4壬2烯4,6二酮类化合物是一类全新的杂环化合物；00202、原料广泛且简单易得，操作安全简便；00213、本发明的合成方法简洁高效，一步反应构建目标产物，反应条件温和，操作简便，环境友好，产率高等特点，克级反应收率良好，具有工业生产潜力；00224、所得目标产物化合物结构多样性丰富，对特殊结构的底物也能够适用；附图说明0023图1为化合物3f的单晶结构图；0024图2为化合物4g的单晶结构图。具体实施方式0025下面通过实施例对本发明作进一步详细说明，。

18、但本发明保护范围不局限于所述内容，实施例中试剂如无特殊说明，均为常规市售试剂或按常规方法制得的试剂。0026实施例1：0027在15mL反应管中加入化合物1(E)1苯基3(对甲苯氨基)丙2烯1酮(0.5mmol)、Ag2O(0.75mmol)、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(III)二聚体(0.01mmol)，加入硝基甲烷(2mL)后加入化合物2 5,5二甲基2(苯基3碘烷基)环己烷1,3二酮(1mmol)，在磁力搅拌下加热至40反应12h；TLC监测反应，待原料点完全消失后，然后用乙酸乙酯和水萃取3次，收集合并有机相并用饱和食盐水洗涤，收集有机相后有机相用无水Na2SO4进行干燥，将经过干燥的。

19、液体浓缩蒸干，之后对浓缩蒸干物进行硅胶柱层析分离，柱色谱分离采用的溶剂为石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂，收集洗脱液干燥，得白色固体3a，收率84，反应如下：说明书3/24 页5CN 116496201 A500280029产品3a的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下：0030V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:2,Rf0.2；白色固体:165mg,产率84；熔点147148；1H NMR(600MHz,DMSOd6)7.66(s,3H,ArH and CCH),7.49(d,J35.4Hz,3H,ArH),7.34(s,2H,ArH),7.14(s,2H,ArH,ArH),6.43(s,1H。

20、,OH),5.56(s,1H,OH),2.61(s,1H,CH2),2.27(s,3H,ArCH3),2.161.90(m,3H,CH2),0.98(s,3H,CH3),0.84(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)206.6,187.5,150.3,139.9,136.5,134.4,131.2,129.9,129.9,128.8,128.1,128.6,128.6,121.9,121.9,118.5,102.9,83.5,51.3,48.1,35.4,32.0,25.7,20.9；HRMS(TOF ES+):m/zcalcd for C24H25NO4(M+H)。

21、+,392.1856,found,392.1861.0031下述实施例制备方法同实施例1；0032实施例2：不同在于化合物1为(E)1(4(甲基磺酰基)苯基)3(对甲苯基氨基)丙2烯1酮，所得产品3b的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；00330034V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:1Rf0.2；黄色固体:146mg,产率62；熔点142143；1H NMR(600MHz,DMSOd6)7.99(d,J7.9Hz,2H,ArH),7.88(d,J7.9Hz,2H,ArH),7.76(s,1H,CCH),7.37(d,J8.0Hz,2H,ArH),7.15(d,J8.0Hz,2H,A。

22、rH),6.49(s,1H,OH),5.64(s,1H,OH),3.26(s,3H,CH3),2.64(d,J12.0Hz,1H,CH2),2.27(s,3H,ArCH3),2.15(d,J11.6Hz,1H,CH2),2.07(d,J14.3Hz,1H,CH2),1.95(d,J14.2Hz,1H,CH2),0.99(s,3H,CH3),0.84(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)206.48,186.01,151.44,144.41,142.47,136.21,134.80,129.86,129.40,127.56,122.12,118.22,103.26,8。

23、3.27,51.24,48.09,43.87,35.45,31.98,25.70,20.89；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C25H27NO6S(M+H)+,470.1632,found,470.1644.0035实施例3：不同在于化合物1为(E)1(4溴苯基)3(对甲苯基氨基)丙2烯1酮，所得产品3c的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；说明书4/24 页6CN 116496201 A600360037V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:1,Rf0.2；黄色固体:189mg,产率80；熔点157158；1H NMR(600MHz,DMSOd6)7.73(s,1。

24、H,CCH),7.677.59(m,4H,ArH),7.36(d,J7.8Hz,2H,ArH),7.15(d,J8.1Hz,2H,ArH),6.45(s,1H,OH),5.58(s,1H,OH),2.62(d,J11.7Hz,1H,CH2),2.27(s,3H,ArCH3),2.14(d,J12.0Hz,1H,CH2),2.06(d,J14.3Hz,1H,CH2),1.93(d,J14.2Hz,1H,CH2),0.98(s,3H,CH3),0.84(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)206.6,186.3,150.7,139.0,136.4,134.6,131.8。

25、,131.8,130.7,130.7,129.9,129.9,124.7,121.9,121.9,118.2,103.0,83.4,51.2,48.1,35.4,32.0,25.7,20.9；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C24H24BrNO4(M+H)+,470.0961,found,470.0967.0038实施例4：不同在于化合物1为(E)1(萘2基)3(对甲苯基氨基)丙2烯1酮，所得产品3d的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；00390040V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:2,Rf0.2；黄色固体:158mg,产率71；熔点119120；1H NM。

26、R(600MHz,DMSOd6)8.31(s,1H),8.11(d,J7.8Hz,1H,ArH),8.007.96(m,2H,ArH),7.84(s,1H,CCH),7.72(d,J8.4Hz,1H,ArH),7.627.57(m,2H,ArH),7.37(d,J7.4Hz,2H,ArH),7.14(d,J7.4Hz,2H,ArH),6.45(s,1H,OH),5.62(s,1H,OH),2.69(d,J11.7Hz,1H,CH2),2.27(s,3H,ArCH3),2.19(d,J11.8Hz,1H,CH2),2.09(d,J14.1Hz,1H,CH2),1.98(d,J14.0Hz,1H,。

27、CH2),1.02(s,3H,CH3),0.87(s,3H,CH3)；13C NMR(151MHz,DMSOd6)206.7,187.5,150.7,137.2,136.6,134.5,134.4,132.7,129.9,129.9,129.6,128.8,128.4,128.0,127.9,127.0,125.7,121.9,121.9,118.7,103.0,83.6,51.3,48.1,35.5,32.1,25.7,20.9；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C28H27NO4(M+H)+,442.2013,found,442.2022.0041实施例5：不同在于化。

28、合物1为(E)1(4甲氧基苯基)3(对甲苯基氨基)丙2烯1酮，所得产品3e的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；说明书5/24 页7CN 116496201 A700420043V石油 醚/V乙酸 乙酯1:2,Rf0.2；黄色固体:173mg,产率82；熔点9798；1H NMR(600MHz,DMSOd6)7.69(d,J7.4Hz,2H,ArH),7.67(s,1H,CCH),7.36(d,J8.0Hz,2H,ArH),7.15(d,J8.0Hz,2H,ArH),7.00(d,J8.2Hz,2H,ArH),6.39(s,1H,OH),5.52(s,1H,OH),3.82(s,3H,。

29、ArOCH3),2.61(d,J11.8Hz,1H,CH2),2.28(s,3H,ArCH3),2.15(d,J11.9Hz,1H,CH2),2.04(d,J14.3Hz,1H,CH2),1.90(d,J14.3Hz,1H,CH2),0.98(s,3H,CH3),0.84(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)206.65,186.50,161.87,149.45,136.71,134.17,132.33,130.65,130.65,129.88,129.88,121.71,121.71,118.55,114.03,114.03,102.65,83.65,55.76,。

30、51.29,48.02,35.36,32.05,25.73,20.88；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C25H27NO5(M+H)+,422.1962,found,422.1965.0044实施例6：不同在于化合物1为(E)1(4硝基苯基)3(对甲苯基氨基)丙2烯1酮，所得产品3f的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下,化合物3f的单晶结构图见图1；00450046V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:1,Rf0.2；黄色固体:171mg,产率78；熔点168169；1H NMR(600MHz,DMSOd6)8.29(d,J8.2Hz,2H,ArH),7.89(d,。

31、J8.3Hz,2H,ArH),7.78(s,1H,CCH),7.38(d,J8.1Hz,2H,ArH),7.16(d,J8.0Hz,2H,ArH),6.53(s,1H,OH),5.68(s,1H,OH),2.66(d,J11.8Hz,1H,CH2),2.28(s,3H,ArCH3),2.16(d,J11.7Hz,1H,CH2),2.09(d,J14.2Hz,1H,CH2),1.97(d,J14.0Hz,1H,CH2),1.01(s,3H,CH3),0.86(s,3H,CH3)；13CNMR(150MHz,DMSOd6)206.43,185.57,151.66,148.82,145.77,136。

32、.15,134.87,129.86,129.86,129.86,129.86,124.03,124.03,122.09,122.09,118.25,103.36,83.21,51.25,48.09,35.43,31.95,25.70,20.89；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C24H24N2O6(M+H)+,437.1707,found,437.1720.0047实施例7：不同在于化合物1为(E)1(噻吩2基)3(对甲苯基氨基)丙2烯1酮，所得产品3g的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；说明书6/24 页8CN 116496201 A800480049V石 。

33、油 醚/V乙 酸 乙 酯1:2,Rf0.2；黄色固体:159mg,产率80；熔点159160；1H NMR(600MHz,DMSOd6)8.10(s,1H,CCH),7.88(d,J3.8Hz,1H,CCH),7.82(d,J5.0Hz,1H,CCH),7.42(d,J8.1Hz,2H,ArH),7.19(s,1H,CCH),7.17(t,J4.1Hz,2H,ArH),6.43(s,1H,OH),5.54(s,1H,OH),2.59(d,J11.9Hz,1H,CH2),2.29(s,3H,ArCH3),2.14(d,J11.7Hz,1H,CH2),2.04(d,J14.2Hz,1H,CH2),。

34、1.90(d,J13.7Hz,1H,CH2),0.97(s,3H,CH3),0.83(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)206.5,178.2,149.0,144.6,136.6,134.5,131.8,130.8,129.9,129.9,128.6,122.1,122.1,118.0,102.6,83.7,51.2,48.1,35.4,32.1,25.7,20.9；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C22H23NO4S(M+H)+,398.1421,found,398.1427.0050实施例8：不同在于化合物1为(E)1(呋喃2基)3(对。

35、甲苯基氨基)丙2烯1酮，所得产品3h的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；00510052V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:2,Rf0.2；黄色固体:156mg,产率81；熔点179180；1H NMR(600MHz,DMSOd6)8.31(s,1H,CCH),7.88(s,1H,CCH),7.40(d,J8.0Hz,2H,CCH),7.20(d,J8.0Hz,2H,ArH),7.16(d,J3.5Hz,1H,ArH),6.65(s,1H,ArH),6.45(s,1H,OH),5.51(s,1H,OH),2.58(d,J11.9Hz,1H,CH2),2.30(s,3H,ArCH3),2。

36、.13(d,J10.8Hz,1H,CH2),2.03(d,J14.2Hz,1H,CH2),1.86(d,J14.0Hz,1H,CH2),0.96(s,3H,CH3),0.82(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)206.56,173.09,153.22,149.43,146.11,136.48,134.73,130.02,130.02,122.06,122.06,117.88,115.70,112.36,102.46,83.46,51.13,48.09,35.55,32.03,25.66,20.91；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C22H2。

37、3NO5(M+H)+,382.1649,found,382.1659.0053实施例9：不同在于化合物1为(E)1(1r，3r，5r，7r)金刚烷2基)3(对甲苯基氨基)丙2烯1酮，所得产品3i的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；说明书7/24 页9CN 116496201 A900540055V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:3,Rf0.2；白色固体:150mg,产率67；熔点194195；1H NMR(600MHz,DMSOd6)8.05(s,1H,CCH),7.31(d,J8.0Hz,2H,ArH),7.17(d,J8.0Hz,2H,ArH),6.15(s,1H,OH),5.1。

38、4(s,1H,OH),2.37(d,J11.6Hz,1H,CH2),2.28(s,3H,ArCH3),2.06(d,J13.0Hz,1H,CH2),1.981.94(m,4H,CH2 and CH),1.891.85(m,6H,CH2),1.74(d,J11.9Hz,3H,CH),1.691.64(m,4H,CH2),0.94(s,3H,CH3),0.79(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)206.90,198.37,146.29,136.74,134.06,129.84,129.84,122.02,122.02,117.59,101.02,84.45,50.97。

39、,48.00,45.20,36.60,36.60,36.60,36.60,35.78,32.26,28.37,28.37,28.37,28.37,28.37,25.55,20.88；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C28H35NO4(M+H)+,450.2639,found,450.2636.0056实施例10：不同在于化合物1为(1E，4E)1苯基5(对甲苯基氨基)戊1,4二烯3酮，所得产品3j的结构、形态、熔点、红外、高分辨质谱数据如下；00570058V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:1,Rf0.2；黄色固体:173mg,产率83；熔点197198；1H NMR(。

40、600MHz,DMSOd6)8.65(s,1H,CCH),7.78(d,J7.4Hz,2H,ArH),7.66(d,J15.5Hz,1H,CCH),7.48(s,1H,ArH),7.47(s,1H,CCH),7.43(t,J7.4Hz,2H,ArH),7.417.38(m,2H,ArH),7.22(d,J8.1Hz,2H,ArH),6.45(s,1H,OH),5.48(s,1H,OH),2.54(d,J12.0Hz,1H,CH2),2.31(s,3H,ArCH3),2.142.09(m,2H,CH2),1.80(d,J14.0Hz,1H,CH2),0.96(s,3H,CH3),0.84(s,3。

41、H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)206.7,180.8,148.7,138.7,136.8,135.8,134.1,130.0,129.9,129.9,129.2,129.2,128.7,128.7,124.0,122.0,121.1,121.1,103.1,83.1,51.2,48.1,35.6,32.0,25.7,20.9；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C26H27NO4(M+H)+,418.2013,found,418.2028.0059实施例11：不同在于化合物1为(E)1苯基3(对甲苯基氨基)丁2烯1酮，所得产品3k的结构、形态、熔。

42、点、红外、高分辨质谱数据如下；说明书8/24 页10CN 116496201 A1000600061V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:1,Rf0.2；黄色油状物:142mg,产率70；1H NMR(600MHz,DMSOd6)7.517.48(m,2H,ArH),7.467.43(m,1H,ArH),7.40(t,J7.1Hz,2H,ArH),7.24(q,J8.3Hz,4H,ArH),5.93(s,1H,OH),5.27(s,1H,OH),2.64(d,J11.6Hz,1H,CH2),2.32(s,3H,ArCH3),2.16(d,J13.5Hz,1H,CH2),2.06(d,J9.4Hz,。

43、1H,CH2),1.72(d,J15.9Hz,1H,CH2),1.45(s,3H,CH3),1.03(s,3H,CH3),0.75(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)207.43,189.50,161.51,142.72,137.92,133.30,130.34,130.00,130.00,129.76,129.76,128.57,128.57,127.80,127.80,115.18,100.63,84.31,50.99,47.76,35.15,32.21,25.55,21.12,16.51；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C25H27N。

44、O4(M+H)+,406.2013,found,406.2013.0062实施例12：不同在于化合物1为(E)3氨基1,3二苯基丙2烯1酮，所得产品3l的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；00630064V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:1,Rf0.2；黄色固体:125mg,产率66；熔点214215；1H NMR(600MHz,DMSOd6)10.15(s,1H,NH),7.58(t,J8.1Hz,3H,ArH),7.52(d,J7.4Hz,2H,ArH),7.48(d,J8.1Hz,3H,ArH),7.39(t,J7.8Hz,2H,ArH),2.48(s,1H,CH2),2.39。

45、(d,J14.1Hz,1H,CH2),2.24(d,J16.3Hz,1H,CH2),2.18(d,J14.0Hz,1H,CH2),1.24(s,3H,CH3),1.12(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)208.0,193.5,189.4,180.8,139.2,132.5,132.3,130.5,129.5,129.5,129.0,129.0,128.9,128.9,128.4,128.4,107.6,79.6,52.5,46.3,33.8,29.3,29.2；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C23H23NO4(M+H)+,378.170。

46、0,found,378.1702.0065实施例13：不同在于化合物1为5,5二甲基3(对甲苯基氨基)环己2烯1酮，所得产品3m的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；说明书9/24 页11CN 116496201 A1100660067V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:1,Rf0.2；白色固体:116mg,产率65；熔点183184；1H NMR(600MHz,DMSOd6)7.24(q,J8.1Hz,4H,ArH),6.11(s,1H,OH),5.35(s,1H,OH),2.54(s,1H,CH2),2.49(s,1H,CH2),2.32(s,3H,ArCH3),2.22(d,J15。

47、.9Hz,1H,CH2),2.07(d,J11.5Hz,1H,CH2),1.89(t,J15.4Hz,3H,CH2),1.68(d,J13.7Hz,1H,CH2),1.00(s,3H,CH3),0.95(s,3H,CH3),0.90(s,3H,CH3),0.73(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)207.6,189.1,165.7,137.2,133.6,129.8,129.8,128.8,128.8,112.5,102.8,81.2,51.1,50.4,48.2,37.6,34.7,34.3,32.0,29.9,26.9,25.4,21.1；HRMS(TOF E。

48、S+):m/z calcd for C23H29NO4(M+H)+,384.2169,found,384.2171.0068实施例14：不同在于化合物1为(E)3(苄氨基)1苯基丙2烯1酮，所得产品3n的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；00690070V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:1,Rf0.2；白色固体:141mg,产率72；熔点145146；1H NMR(600MHz,DMSOd6)7.49(s,1H,ArH),7.48(s,1H,CCH),7.45(d,J7.1Hz,1H,ArH),7.40(d,J7.3Hz,2H,ArH),7.377.33(m,5H,ArH),7.28。

49、(d,J6.8Hz,1H,ArH),5.82(s,1H,OH),5.36(s,1H,OH),4.524.40(m,2H,CH2),2.58(d,J11.8Hz,1H,CH2),2.11(d,J11.6Hz,1H,CH2),2.01(d,J14.0Hz,1H,CH2),1.77(d,J14.0Hz,1H,CH2),0.98(s,3H,CH3),0.82(s,3H,CH3)；13C NMR(150MHz,DMSOd6)207.3,186.1,154.3,140.5,138.3,130.7,129.0,129.0,128.7,128.7,128.6,128.6,128.2,128.2,127.9,1。

50、15.6,101.2,83.2,51.2,48.0,46.4,35.3,32.1,25.7；HRMS(TOF ES+):m/z calcd for C24H25ClNO4(M+H)+,392.1856,found,392.1857.0071实施例15：不同在于化合物1为(E)1苯基3(3,4,5三甲氧基苯基)氨基)丙2烯1酮，所得产品3o的结构、形态、熔点、核磁、高分辨质谱数据如下；说明书10/24 页12CN 116496201 A1200720073V石 油 醚/V乙 酸 乙 酯1:2,Rf0.2；白色固体:196mg,产率84；熔点177178；1H NMR(600MHz,DMSOd6)。