含磺胺单元的吡啶并1,2-a嘧啶酮类衍生物、其制备方法及应用.pdf

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1、(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202310607570.6(22)申请日 2023.05.26(71)申请人 贵州大学地址 550025 贵州省贵阳市花溪区贵州大学(72)发明人 胡德禹刘婷宋宝安宋润江伍思凯李建专张文博(74)专利代理机构 贵阳知沃桑知识产权代理事务所(普通合伙)52120专利代理师 任文婷(51)Int.Cl.C07D 471/04(2006.01)A01N 43/90(2006.01)A01P 1/00(2006.01)(54)发明名称含磺胺单元的吡啶并1,2-a嘧啶酮类衍生物、其制备方法及应用(57)摘。

2、要本发明涉及化合物制备领域，具体涉及含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物，同时还涉及该含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物的制备方法，以及该含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物在抗水稻白叶枯、水稻细菌性条斑和柑橘溃疡病害等植物细菌性病害方面的应用。本发明对植物细菌性病害具有较好的生物活性，生产成本低。权利要求书5页 说明书31页CN 116606292 A2023.08.18CN 116606292 A1.一种含磺胺单元的吡啶1,2a并嘧啶酮介离子衍生物，其结构式如式(C)所示：式中：R1为任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的环氧烷基、任意取代或未取。

3、代的烯基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个；R2独立地选自氢、氘、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、甲酰胺基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的芳基中的一个或多个。2.如权利要求1所述含磺胺单元的吡啶1,2a并嘧啶酮介离子衍生物，其中：R1独立地选自C1C12烷基、C1C12烯基、取代或未取代的C6C15芳基、取代或未取代的C5C6杂芳基中的一个或多个；R2独立地选自氢、氘、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、甲酰胺基、C1C12烷氧基、C1C12烷基、取代或未取代的C6C15芳基、取代或未取代的C5C6杂芳基中的一个或多个。3.如权利要求1或。

4、2所述的含磺胺单元的吡啶1,2a并嘧啶酮介离子衍生物，其为下列化合物之一：化合物C1：1(环丙基甲基)3(4溴苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C2：1(环丙基甲基)3(4(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C3：1乙基3(4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C4：1(环丙基甲基)3(4(4甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C5：1(环丙基甲基)4氧代3(4甲苯基哌嗪1基)甲基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚。

5、盐；化合物C6：1(环丙基甲基)4氧代3(4(叔丁基)苯基哌嗪1基)甲基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C7：1(环丙基甲基)3(4(4硝基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；化合物C8：1(环丙基甲基)4氧代3(4氰基苯基哌嗪1基)硝基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C9：1(环丙基甲基)3(4(3溴苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；权利要求书1/5 页2CN 116606292 A2化合物C10：1(环丙基甲基)3(4(2,5二氯苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化。

6、合物C11：1(环丙基甲基)3(4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C12：1(吡啶2基甲基)3(4(苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C13：1(吡啶2基甲基)3(4(3(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C14：1(吡啶2基甲基)3(4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C15：1(吡啶2基甲基)3(4(2,5二氯苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C16：1(环丙基。

7、甲基)3(4(苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C17：1(环丙基甲基)3(4(3(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C18：1苄基3(4(4氯3(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C19：1(环丙基甲基)3(4(4氯3(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C20：1(环丙基甲基)3(4(4氯苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C21：1(环丙基甲基)3(4(4氯。

8、3氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C22：1丙基3(4(4硝基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C23：1丙基3(4(4溴苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C24：1(2氯噻唑5基)甲基)3(4(4硝基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酚盐；化合物C25：1(6氯吡啶3基)甲基)4氧代3(4(苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基甲基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2酯。4.一种组合物，包含权利要求13任意一项所述的衍生物。5.一种含磺胺单元的吡啶。

9、1,2a并嘧啶酮介离子衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以丙二酸和2,4,6三氯苯酚为反应原料，加入反应溶剂，加热回流46h，反应结束后将反应体系缓慢滴入的冰水中，充分搅拌，待温度降到室温后，过滤收集白色固体，得中权利要求书2/5 页3CN 116606292 A3间体双(2,4,6三氯苯基)丙二酸酯(2)以2氨基吡啶为反应原料，加入反应溶剂，与不同取代的醛在加热回流的条件下生成席夫碱，席夫碱加入还原剂反应后得到中间体N取代吡啶2胺(3)以2氨基吡啶为反应原料，加入缚酸剂、催化剂及反应溶剂，在加热回流的条件下与不同取代的氯代化物反应得到中间体N取代吡啶2胺(4)以N取代吡啶2胺。

10、和双(2,4,6三氯苯基)丙二酸酯为反应原料，加入反应溶剂，在加热回流的条件下反应得到中间体1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(5)在冰浴条件下，将三氯氧磷缓慢滴加到N,N二甲基甲酰胺的溶液中先生成vislmer试剂，再向反应体系中缓慢加入中间体1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的N,N二甲基甲酰胺溶液，并将反应体系移至2550反应36h，反应完成后将反应体系缓慢倒入冰水中，加入碱性PH值调节剂，调节pH至中性，过滤收集固体得到中间体1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1，2a嘧啶1鎓2醇盐(6)以叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，加入缚酸剂、反应溶剂，在冰浴条件下与不同取代的苯磺酰。

11、氯发生取代反应后得到不同取代的中间体叔丁基苯磺酰基哌嗪1羧酸酯(7)以不同取代的叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，加入反应溶剂，室温条件下与三氟乙酸反应得到中间体1(取代苯磺酰基)哌嗪权利要求书3/5 页4CN 116606292 A4(8)以1(取代苯磺酰基)哌嗪为反应原料，加入反应溶剂、缚酸剂、还原剂，室温条件下与1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐反应得到目标产物1取代3(取代苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(9)以N取代吡啶2胺和双(2,4,6三氯苯基)丙二酸酯为反应原料，加入反应溶剂，在加热回流的条件下反应得到中间体1取代4氧代4H吡啶并。

12、1,2a嘧啶1鎓2醇盐(10)在冰浴条件下，将三氯氧磷缓慢滴加到N,N二甲基甲酰胺的溶液中先生成vislmer试剂，再向反应体系中缓慢加入中间体D：1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的N,N二甲基甲酰胺溶液，并将反应体系移至2550反应36h，反应完成后将反应体系缓慢倒入冰水中，加入碱性PH值调节剂，调节pH至中性，过滤收集固体得到中间体1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(11)以叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，加入缚酸剂、反应溶剂，在冰浴条件下与不同取代的苯磺酰氯发生取代反应后得到不同取代的中间体叔丁基苯磺酰基哌嗪1羧酸酯(12)以不同取代的叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应。

13、原料，加入反应溶剂，室温条件下与三氟乙酸反应得到中间体1(取代苯磺酰基)哌嗪(13)以1(取代苯磺酰基)哌嗪为反应原料，加入反应溶剂、缚酸剂、还原剂，室温条件下与1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐反应得到目标产物1取代3(取代苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇权利要求书4/5 页5CN 116606292 A5盐6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应溶剂为三氯氧磷或草酰氯；步骤(2)中，所述反应溶剂为1,2二氯乙烷或甲醇，所述还原剂为硼氢化钠或三乙酰基硼氢化钠。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)。

14、中，所述缚酸剂为N,N二异丙基乙胺、三乙胺或1,8二氮杂二环十一碳7烯，所述催化剂为碘化钾、碘化钠或四丁基溴化铵，所述反应溶剂为二甲苯或甲苯。8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述反应溶剂为二甲苯或甲苯；步骤(5)中，所述碱性PH调节剂为无水碳酸钾或碳酸氢钠，步骤(6)中，所述缚酸剂为三乙胺、N,N二异丙基乙胺或1,8二氮杂二环十一碳7烯，所述反应溶剂为二氯甲烷、乙醇或甲醇；步骤(7)中，所述反应溶剂为二氯甲烷或乙腈；步骤(8)中，所述反应溶剂为二氯甲烷或甲醇，所述缚酸剂为三乙胺、N,N二异丙基乙胺或4二甲氨基吡啶，所述还原剂为三乙酰基硼氢化钠或硼氢化钠。9.权利要求。

15、13任一项所述的含磺胺单元的吡啶1,2a嘧啶酮介离子衍生物或权利要求4所述的组合物在制备防治植物细菌病害的药剂的应用。10.如权利要求9所述的应用，其中，所述药剂用于防治水稻白叶枯病菌、水稻细菌性条斑病菌或柑橘溃疡病菌病。权利要求书5/5 页6CN 116606292 A6含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物、其制备方法及应用技术领域0001本发明涉及农药技术领域，具体来说涉及一类含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物，同时还涉及该含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物的制备方法，以及该含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物在抗水稻白叶枯、水稻细菌性条斑和柑橘溃疡病害等植物细菌性病害。

16、方面的应用。背景技术0002水稻易受大量病原微生物的侵染而导致严重减产，其中，水稻白叶枯病菌和水稻细菌性条斑病菌是由相应的水稻黄单胞菌引起的水稻细菌性病害，同时也是水稻生长过程中分布最广、危害最严重的两种细菌性病害。世界各地均有水稻细菌性病害的发生，但我国相对严重，在国内各大稻区均有病害流行，其中以华东、华南和华中地区发病最为严重。细菌性病害的发生一般会使水稻减产1020，严重时导致抽穗困难，产量损失高达50以上，每年给我国水稻生产造成巨大的经济损失。0003目前用于防治水稻白叶枯病的商品化抗菌药剂主要为叶枯唑、噻菌铜和农用链霉素，由于它们残留时间长、毒性大等特点，长时间使用这几类农药已给环境。

17、造成了不可恢复的破坏，且已导致病原菌产生了不同程度的抗药性。因此，寻找并开发可用于防治水稻白叶枯病的高效、低风险的新型绿色农药已成为防治水稻白叶枯病的重要问题。0004介离子化合物是一类重要的骨架，它们不仅具有独特的理化性质，而且还具有多种生物活性，例如，抗菌、杀虫、抗病毒和抗炎等活性，发明人将具有生物活性的天然产物香草醛、二芳醚、噻唑和噁唑结构单元引入到介离子结构中，设计并合成了一系列吡啶并1,2a嘧啶酮介离子衍生物，并对目标化合物抗水稻白叶枯病原菌的活性进行了测试。结果表明，大多数目标化合物具有良好的抗水稻白叶枯病原菌活性。0005此外，磺胺类化合物具有广谱的抗菌活性，如抗革兰氏阴性菌、革。

18、兰氏阳性菌以及抗真菌活性，但是通过对磺胺类化合物关于抗植物病菌方面文献的查阅，发现有关磺胺类化合物抗植物病原菌的活性报道很少，特别是对水稻白叶枯病菌和水稻条斑病菌的研究。发明内容0006有鉴于此，本发明提供了含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物。本发明对植物细菌性病害具有较好的生物活性，并且制备路线中所用到的试剂和药品来源广泛，制备工艺简单，目标产物的收率较高。0007本发明的另一目的在于提供该含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物的制备方法。0008本发明的再一目的在于提供该含磺胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物在制备防治水稻白叶枯病等植物细菌病害药剂方面的应用。0009本发明的含磺。

19、胺单元的吡啶并1,2a嘧啶酮类衍生物，其通式如式(C)所示：说明书1/31 页7CN 116606292 A700100011其中：R1独立地选自任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的环氧烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个；R2独立地选自氢、氘、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、甲酰胺基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的芳基中的一个或多个。0012在一些实施方案中，R1独立地选自C1C12烷基、C1C12烯基、取代或未取代的C6C15芳基、取代或未取代的C5C6杂芳基中的一个或。

20、多个；R2独立地选自氢、氘、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、甲酰胺基、C1C12烷氧基、C1C12烷基、取代或未取代的C6C15芳基、取代或未取代的C5C6杂芳基中的一个或多个。0013在一些实施方案中，含磺胺单元的吡啶1,2a并嘧啶酮介离子衍生物，其为下列化合物之一：0014化合物C1：1(环丙基甲基)3(4溴苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0015化合物C2：1(环丙基甲基)3(4(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0016化合物C3：1乙基3(4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1。

21、鎓2醇盐；0017化合物C4：1(环丙基甲基)3(4(4甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0018化合物C5：1(环丙基甲基)4氧代3(4甲苯基哌嗪1基)甲基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0019化合物C6：1(环丙基甲基)4氧代3(4(叔丁基)苯基哌嗪1基)甲基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0020化合物C7：1(环丙基甲基)3(4(4硝基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0021化合物C8：1(环丙基甲基)4氧代3(4氰基苯基哌嗪1基)硝基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0022化合物C9：1(环。

22、丙基甲基)3(4(3溴苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0023化合物C10：1(环丙基甲基)3(4(2,5二氯苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)说明书2/31 页8CN 116606292 A84氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0024化合物C11：1(环丙基甲基)3(4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0025化合物C12：1(吡啶2基甲基)3(4(苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0026化合物C13：1(吡啶2基甲基)3(4(3(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧。

23、代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0027化合物C14：1(吡啶2基甲基)3(4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0028化合物C15：1(吡啶2基甲基)3(4(2,5二氯苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0029化合物C16：1(环丙基甲基)3(4(苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0030化合物C17：1(环丙基甲基)3(4(3(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0031化合物C18：1苄基3(4(4氯3(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌。

24、嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0032化合物C19：1(环丙基甲基)3(4(4氯3(三氟甲基)苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0033化合物C20：1(环丙基甲基)3(4(4氯苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0034化合物C21：1(环丙基甲基)3(4(4氯3氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0035化合物C22：1丙基3(4(4硝基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0036化合物C23：1丙基3(4(4溴苯基)磺酰基)哌。

25、嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0037化合物C24：1(2氯噻唑5基)甲基)3(4(4硝基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；0038化合物C25：1(6氯吡啶3基)甲基)4氧代3(4(苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐。0039本发明提供的一种含磺胺单元的吡啶1,2a并嘧啶酮介离子衍生物的制备方法，包括如下步骤：0040(1)以丙二酸和2,4,6三氯苯酚为反应原料，加入反应溶剂，加热回流46h，反应结束后将反应体系缓慢滴入的冰水中，充分搅拌，待温度降到室温后，过滤收集白色固体，得中间体双(2,4,6三氯苯基)。

26、丙二酸酯0041说明书3/31 页9CN 116606292 A90042(2)以2氨基吡啶为反应原料，加入反应溶剂，与不同取代的醛在加热回流的条件下生成席夫碱，席夫碱加入还原剂反应后得到中间体N取代吡啶2胺0043(3)以2氨基吡啶为反应原料，加入缚酸剂、催化剂及反应溶剂，在加热回流的条件下与不同取代的氯代化物反应得到中间体N取代吡啶2胺0044(4)以N取代吡啶2胺和双(2,4,6三氯苯基)丙二酸酯为反应原料，加入反应溶剂，在加热回流的条件下反应得到中间体1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐0045(5)在冰浴条件下，将三氯氧磷缓慢滴加到N,N二甲基甲酰胺的溶液中先生成vislme。

27、r试剂，再向反应体系中缓慢加入中间体1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的N,N二甲基甲酰胺溶液，并将反应体系移至2550反应36h，反应完成后将反应体系缓慢倒入冰水中，加入碱性PH值调节剂，调节pH至中性，过滤收集固体得到中间体1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐0046(6)以叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，加入缚酸剂、反应溶剂，在冰浴条件下与不同取代的苯磺酰氯发生取代反应后得到不同取代的中间体叔丁基苯磺酰基哌嗪1羧酸酯0047(7)以不同取代的叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，加入反应溶剂，室温条件下与三氟乙酸反应得到中间体1(取代苯磺酰基)哌嗪00480049(8)以。

28、1(取代苯磺酰基)哌嗪为反应原料，加入反应溶剂、缚酸剂、还原剂，室温条件下与1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐反应得到目标产物1取代3(取代苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2说明书4/31 页10CN 116606292 A10醇盐0050(9)以N取代吡啶2胺和双(2,4,6三氯苯基)丙二酸酯为反应原料，加入反应溶剂，在加热回流的条件下反应得到中间体1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐0051(10)在冰浴条件下，将三氯氧磷缓慢滴加到N,N二甲基甲酰胺的溶液中先生成vislmer试剂，再向反应体系中缓慢加入中间体D：1取代4氧代4H吡啶并。

29、1,2a嘧啶1鎓2醇盐的N,N二甲基甲酰胺溶液，并将反应体系移至2550反应36h，反应完成后将反应体系缓慢倒入冰水中，加入碱性PH值调节剂，调节pH至中性，过滤收集固体得到中间体1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐0052(11)以叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，加入缚酸剂、反应溶剂，在冰浴条件下与不同取代的苯磺酰氯发生取代反应后得到不同取代的中间体叔丁基苯磺酰基哌嗪1羧酸酯0053(12)以不同取代的叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，加入反应溶剂，室温条件下与三氟乙酸反应得到中间体1(取代苯磺酰基)哌嗪0054(13)以1(取代苯磺酰基)哌嗪为反应原料，加入反应溶剂、缚酸剂、还原。

30、剂，室温条件下与1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐反应得到目标产物1取代3(取代苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐说明书5/31 页11CN 116606292 A1100550056在一些实施方案中，步骤(1)中，所述反应溶剂为三氯氧磷或草酰氯；步骤(2)中，所述反应溶剂为1,2二氯乙烷或甲醇，所述还原剂为硼氢化钠或三乙酰基硼氢化钠。0057在一些实施方案中，步骤(3)中，所述缚酸剂为N,N二异丙基乙胺、三乙胺或1,8二氮杂二环十一碳7烯，所述催化剂为碘化钾、碘化钠或四丁基溴化铵，所述反应溶剂为二甲苯或甲苯。0058在一些实施方案中，步骤(4。

31、)中，所述反应溶剂为二甲苯或甲苯；步骤(5)中，所述碱性PH调节剂为无水碳酸钾或碳酸氢钠，步骤(6)中，所述缚酸剂为三乙胺、N,N二异丙基乙胺或1,8二氮杂二环十一碳7烯，所述反应溶剂为二氯甲烷、乙醇或甲醇；步骤(7)中，所述反应溶剂为二氯甲烷或乙腈；步骤(8)中，所述反应溶剂为二氯甲烷或甲醇，所述缚酸剂为三乙胺、N,N二异丙基乙胺或4二甲氨基吡啶，所述还原剂为三乙酰基硼氢化钠或硼氢化钠。0059在一些实施方案中，本发明含磺胺单元的吡啶1,2a并嘧啶酮介离子衍生物的制备方法，其合成路线如下：0060(1)以丙二酸和2,4,6三氯苯酚为反应原料，三氯氧磷为反应溶剂，加热回流46h，待反应结束，将。

32、反应体系缓慢滴入的冰水中，充分搅拌；待温度降到室温后，过滤收集白色固体，得中间体双(2,4,6三氯苯基)丙二酸酯；00610062(2)以2氨基吡啶为反应原料，1,2二氯乙烷为反应溶剂，与不同取代的醛在加热回流的条件下生成席夫碱，席夫碱在硼氢化钠的还原下得到中间体N取代吡啶2胺；00630064(3)以2氨基吡啶为反应原料，N,N二异丙基乙胺为缚酸剂，碘化钾为催化剂，二甲苯为反应溶剂，在加热回流的条件下与不同取代的氯代化物反应得到中间体N取代吡啶2胺；00650066(4)以N取代吡啶2胺和双(2,4,6三氯苯基)丙二酸酯为反应原料，二甲苯为反应溶剂，在加热回流的条件下反应得到中间体1取代4氧。

33、代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；说明书6/31 页12CN 116606292 A1200670068(5)以N取代吡啶2胺和双(2,4,6三氯苯基)丙二酸酯为反应原料，二甲苯为反应溶剂，在加热回流的条件下反应得到中间体1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；00690070(6)在冰浴条件下，将三氯氧磷缓慢滴加到N,N二甲基甲酰胺的溶液中先生成vislmer试剂，再向反应体系中缓慢加入1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的N,N二甲基甲酰胺溶液，并将反应体系移至50反应3h，反应完成后将反应体系缓慢倒入冰水中，加入无水碳酸钾调pH至中性，过滤收集固体得到中间体1取代3甲酰基。

34、4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；00710072(7)在冰浴条件下，将三氯氧磷缓慢滴加到N,N二甲基甲酰胺的溶液中先生成vislmer试剂，再向反应体系中缓慢加入1取代4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的N,N二甲基甲酰胺溶液，并将反应体系移至50反应3h，反应完成后将反应体系缓慢倒入冰水中，加入无水碳酸钾调pH至中性，过滤收集固体得到中间体1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；00730074(8)以叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，三乙胺为缚酸剂，二氯甲烷为反应溶剂，在冰浴条件下与不同取代的苯磺酰氯发生取代反应后得到不同取代的中间体叔丁基苯磺酰基哌嗪1羧酸酯；007。

35、5说明书7/31 页13CN 116606292 A130076(9)以不同取代的叔丁基哌嗪1羧酸酯为反应原料，二氯甲烷为反应溶剂，室温条件下与三氟乙酸反应得到中间体1(取代苯磺酰基)哌嗪；00770078(10)以1(取代苯磺酰基)哌嗪为反应原料，二氯甲烷为反应溶剂，三乙胺为缚酸剂，三乙酰基硼氢化钠为还原剂，室温条件下与1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐反应得到目标产物1取代3(取代苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；00790080(11)以1(取代苯磺酰基)哌嗪为反应原料，二氯甲烷为反应溶剂，三乙胺为缚酸剂，三乙酰基硼氢化钠为还原剂，室温。

36、条件下与1取代3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐反应得到目标产物1取代3(取代苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐；00810082又一方面，本发明提供一种组合物，包含至少一种本发明所述的衍生物。0083进一步地，本发明所述的组合物包含农药学上可接受的辅料。0084又一方面，本发明提供一种含磺胺单元的吡啶1,2a嘧啶酮介离子衍生物或其组合物在制备植物细菌病害的药剂的应用。0085进一步地，本发明所述的植物细菌病害包括水稻白叶枯病菌、水稻细菌性条斑病菌或柑橘溃疡病菌病。0086本发明将磺胺结构单元引入到吡啶并1,2a嘧啶酮介离子结构上，制备了一系列含磺胺。

37、的吡啶并1,2a嘧啶酮介离子衍生物。测试合成的化合物对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病及柑橘溃疡病原菌的抑菌活性，生物活性筛选，结果表明部分化合物对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病及柑橘溃疡病菌均具有较好的抑菌活性。具体实施方式0087本发明公开了含磺胺单元的吡啶1,2a嘧啶酮介离子衍生物及其制备方法及应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，。

38、来实现和应用本说明书8/31 页14CN 116606292 A14发明技术。0088实施例1：1(环丙基甲基)3(4溴苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的制备方法(化合物编号为C1)，包括以下步骤：0089双(2,4,6三氯苯基)2甲基丙二酸酯(中间体1)的制备：0090(1)将2甲基丙二酸(10mmol)、2,4,6三氯苯酚(20mmol)溶于三氯氧磷(30mL)中，加热回流46h，待反应结束，将反应体系缓慢滴入带有磁力搅拌的200mL冰水中，充分搅拌。待温度降到室温后，过滤收集白固体，得中间体双(2,4,6三氯苯基)2甲基丙二酸酯。0091N(环丙基甲基)。

39、吡啶2胺(中间体2)的制备：0092(2)将2氨基吡啶(20.0mmol)和环丙烷甲醛(24.0mmol)溶于30mL DCE中，加热回流，TLC监测反应，待原料反应完毕时，将反应体系冷却到室温，再向反应体系中分批加入硼氢化钠(40.0mmol)，室温反应46h，待反应结束，减压除去溶剂，加入水洗涤，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩后用层析柱分离纯化得黄色液体1.68g，收率：56.6。0093(3)1(环丙基甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(中间体3)的制备：0094将N(环丙基甲基)吡啶2胺(10.0mmol)和双(2,4,6三氯苯基)2甲基丙二酸酯(10.0mmol)溶于。

40、15mL二甲苯中，回流反应46h，经TLC跟踪反应进程，反应完毕后，停止反应，脱溶，经柱层析分离纯化得黄色固体1.88g，收率86.9，熔点173175。0095(4)1(环丙基甲基)3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(中间体4)的制备：0096将15mLN,N二甲基甲酰胺加入到100mL的三口烧瓶中，冰浴条件下缓慢滴加三氯氧磷(24.0mmol)，冰浴下反应30min，再将1(环丙基甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐缓慢加入到反应体系中，升温至50反应4小时，反应完毕后，将反应体系缓慢加入冰水中搅拌，加入碳酸钾调pH至78，搅拌过夜，析出黄色固体，抽滤，烘干，得黄色固体。

41、1.72g，收率为88.1。0097(5)4(4溴苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯(中间体5)的制备：0098将1Boc哌嗪(5.0mmol)和三乙胺(7.5.mmol)溶于20mL二氯甲烷中，冰浴条件下缓慢加入4溴苯磺酰氯(6.0mmol)，再移至室温反应，TLC跟踪反应进程，反应完毕后，停止反应，脱溶，经甲醇重结晶后得白色固体1.52g，收率：75.0，熔点：8486。0099(6)1(4溴苯基)磺酰基)哌嗪(中间体6)的制备：0100将4(4溴苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯(1.0mmol)溶于10mL二氯甲烷中，再向反应体系中加入1mL三氟乙酸，室温反应，TLC监测反应，原料反应完毕后，。

42、减压浓缩除去二氯甲烷，最后得到白色固体，所得中间体无需纯化可用于下一步反应。0101(7)1(环丙基甲基)3(4溴苯基磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(目标化合物C1)的制备：0102将1(环丙基甲基)3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(1.0mmol)和1(4溴苯基)磺酰基)哌嗪(1.0mmol)溶于20mL二氯甲烷中，再向反应体系中依次加入三乙胺(1.5mmol)和三乙酰基硼氢化钠(1.5mmol)。TLC监测反应体系直至原料转化完全，停止反应，加入水洗涤，收集有机层，在无水硫酸镁上干燥；在减压下浓缩反应混合物得粗产物黄色固体，再用甲醇重结晶后的黄。

43、色固体0.21g，收率：46.2，熔点：204205说明书9/31 页15CN 116606292 A15。0103实施例2：1(环丙基甲基)3(4(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的合成(化合物编号为C2)，包括以下步骤：0104步骤(1)(4)与实施例1步骤(1)(4)的方法和条件相同，此处不再赘述。0105(5)4(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯(中间体5)的制备：0106与实施例1第(5)步的方法和条件相同，区别在于将4溴苯磺酰氯替换为等摩尔量的4乙酰氨基苯磺酰氯，此处不再赘述。0107(6)1(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪(中间。

44、体6)的制备：0108与实施例1第(6)步的方法和条件相同，区别在与将4(4溴苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯替换为等摩尔量4(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯，此处不再赘述。0109(7)1(环丙基甲基)3(4(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(目标化合物C2)的制备：0110与实施例1第(7)步的方法和条件相同，区别在于将1(4溴苯基)磺酰基)哌嗪替换为等摩尔量的1(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪，此处不再赘述。0111实施例3：1乙基3(4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的制备(化合物编号为C3)。

45、，包括以下步骤：0112(1)双(2,4,6三氯苯基)2甲基丙二酸酯(中间体1)的制备：0113同实施例1第(1)步的方法和条件合成。0114(2)N乙基吡啶2胺(中间体2)的制备0115与实施例1第(2)步的方法和条件相同，区别在与将环丙烷甲醛替换为等摩尔量的乙醛，此处不在赘述。0116(3)1乙基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(中间体3)的制备0117与实施例1第(3)步的方法和条件相同，区别在与将N(环丙基甲基)吡啶2胺替换为等摩尔量的N乙基吡啶2胺，此处不在赘述。0118(4)1乙基3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(中间体4)的制备：0119与实施例1第(4)步的。

46、方法和条件相同，区别在与将1(环丙基甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐替换为等摩尔量的1乙基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐，此处不再赘述。0120(5)4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯(中间体5)的制备0121同实施例1第(5)步的方法和条件合成，区别在与将4乙酰氨基苯磺酰氯替换为等摩尔量的4氟苯磺酰氯，此处不在赘述。0122(6)1(4氟苯基)磺酰基)哌嗪(中间体6)的制备0123与实施例1第(6)步的方法和条件相同，区别在与将4(4乙酰氨基苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯替换为等摩尔量4(4氟苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯，此处不再赘述。0124(7)1乙基3(4(4。

47、氟苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(目标化合物C3)的制备说明书10/31 页16CN 116606292 A160125与实施例1第(7)步的方法和条件相同，区别在于将1(4溴苯基)磺酰基)哌嗪和1(环丙基甲基)3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐替换为等摩尔量的1(4氟苯基)磺酰基)哌嗪和1乙基3甲酰基4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐，此处不再赘述。0126实施例4：1(环丙基甲基)3(4(4甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的制备(化合物编号为C4)，包括以下步骤：0127步骤(1)(4)与实施例。

48、1步骤(1)(4)的方法和条件相同，此处不再赘述。0128(5)4(4甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯(中间体5)的制备：0129同实施例1第(5)步的方法和条件合成，区别在于将4溴苯磺酰氯替换为等摩尔量的4甲氧基苯磺酰氯。0130(6)1(4甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪(中间体6)的制备：0131同实施例1第(6)步的方法和条件合成，区别在与将4(4溴苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯替换为等摩尔量4(4甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯0132(7)1(环丙基甲基)3(4(4甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(目标化合物C4)的制备：0133同实施例1。

49、第(7)步的方法和条件合成，区别在于将1(4溴苯基)磺酰基)哌嗪替换为等摩尔量的1(4甲氧基苯基)磺酰基)哌嗪。0134实施例5：1(环丙基甲基)3(4(4甲苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的制备(化合物编号为C5)，包括以下步骤：0135步骤(1)(4)同实施例1步骤(1)(4)的方法和条件合成。0136(5)4(4甲苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯(中间体5)的制备：0137同实施例1第(5)步的方法和条件合成，区别在于将4溴苯磺酰氯替换为等摩尔量的4甲基苯磺酰氯。0138(6)1(4甲苯基)磺酰基)哌嗪(中间体6)的制备：0139同实施例1第(6)步的方。

50、法和条件合成，区别在与将4(4溴苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯替换为等摩尔量4(4甲苯基)磺酰基)哌嗪1羧酸叔丁酯0140(7)1(环丙基甲基)3(4(4甲苯基)磺酰基)哌嗪1基)甲基)4氧代4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐(目标化合物C5)的制备：0141同实施例1第(7)步的方法和条件合成，区别在于将1(4溴苯基)磺酰基)哌嗪替换为等摩尔量的1(4甲苯基)磺酰基)哌嗪。0142实施例6：1(环丙基甲基)4氧代3(4(叔丁基)苯基哌嗪1基)甲基)4H吡啶并1,2a嘧啶1鎓2醇盐的制备(化合物编号为C6)，包括以下步骤：0143步骤(1)(4)同实施例1步骤(1)(4)的方法和条件合成。014。